英国生物银行前瞻性队列研究揭示糖摄入量与痴呆风险的性别特异性关联

本研究基于英国生物银行（UK Biobank）172,516名参与者数据，首次系统探讨总糖及游离糖（free sugar）、蔗糖（sucrose）等亚型与痴呆风险的剂量反应关系。研究发现高总糖（HR=1.292）、游离糖（HR=1.254）摄入显著增加痴呆风险，且女性群体关联更显著（P<0.005），为制定性别差异化膳食干预策略提供重要循证依据。

　　

随着全球老龄化加速，痴呆患者数量预计将从2019年的5740万激增至205年的1.5亿，成为威胁老年人健康的重大公共卫生问题。尽管针对β淀粉样蛋白（Aβ）的早期治疗取得进展，但预防仍是成本效益最优的策略。作为大脑主要能量来源，糖类摄入与认知功能的关联备受关注——高糖饮食可能通过胰岛素抵抗、氧化应激等多途径损伤神经元，但既往研究受限于样本量小、糖亚型分析不足等缺陷。针对这一科学难题，西安交通大学公共卫生学院环境与疾病相关基因教育部重点实验室的研究团队利用英国生物银行（UK Biobank）大样本队列，首次系统解析了糖类及其亚型与痴呆风险的复杂关联，相关成果发表在《The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease》上。

研究团队采用三项关键技术：1）基于牛津网络问卷（Oxford WebQ）的24小时膳食回顾法量化总糖及7种亚型（游离糖、果糖等）摄入；2）通过医院入院记录、死亡登记等多源数据确定痴呆结局（ICD-10编码F00-F03/G30等）；3）应用Cox比例风险模型（经Schoenfeld残差检验验证PH假设）分性别分析，并校正年龄、BMI等混杂因素（模型3全面调整人口学、行为及疾病变量）。

研究结果揭示：

1. 基线特征：57,505名高糖摄入（Q3）参与者平均年龄较Q1组高1.6岁（56.6±7.9 vs 55.0±8.0），女性占比55.9%显著高于男性（P<0.05）。

2. 主效应分析：最高三分位数组的总糖（HR=1.292，95%CI 1.148-1.453）、游离糖（HR=1.254，1.117-1.408）及非乳外源性糖（non-milk extrinsic sugars，HR=1.321）摄入均显著增加痴呆风险（趋势P<2.02×10^–5）。

3. 性别分层：女性群体中总糖（HR=1.516）、蔗糖（HR=1.485）等5类糖的痴呆风险关联显著，而男性未达统计学意义（交互作用P>0.005）。

讨论部分指出，该研究首次在普通人群中建立糖亚型与痴呆的剂量反应关系，突破既往复合膳食模式研究的局限。女性更易感的机制可能涉及绝经后雌激素下降加剧胰岛素抵抗，以及AGEs-RAGE（晚期糖基化终末产物-受体）通路促进tau蛋白异常磷酸化。尽管存在膳食自报偏差（如高糖食物低报）和UK Biobank样本以白人为主等局限，但研究为制定性别差异化膳食指南提供关键证据——建议公共卫生政策加强对高糖饮食的限制，尤其针对女性群体。未来需结合多组学技术（如尿液糖代谢物检测）和神经影像学深入解析分子机制，为痴呆防治开辟营养干预新路径。