内皮功能障碍在老年卒中患者血管内治疗预后不良中的作用机制研究

本研究聚焦老年缺血性卒中(IS)患者血管内治疗(EVT)预后差的临床难题，创新性探讨内皮功能障碍的生物标志物SDMA在年龄相关预后差异中的介导作用。西班牙Donostia大学医院团队通过多模态评估发现，对称性二甲基精氨酸(SDMA)水平升高可独立预测90天不良预后(mRS>2)，并介导11.6%的年龄效应，为优化老年卒中治疗策略提供了新靶点。

　　

随着血管内治疗(EVT)技术的普及，急性缺血性卒中患者的血管再通率已超90%，但老年患者的功能恢复仍显著差于年轻群体。这种"年龄悖论"现象引发学界思考：除已知的血管迂曲、动脉粥样硬化等因素外，是否存在更深层次的生物学机制？西班牙圣塞巴斯蒂安Donostia大学医院(Donostia University Hospital, San Sebastian, Spain)的Patricia de la Riva团队在《Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases》发表的研究给出了重要答案——内皮功能障碍可能是破解这一临床谜题的关键钥匙。

研究团队创新性地将血流介导扩张(FMD)检测与精氨酸代谢组学分析相结合，在150例接受EVT的卒中患者中（中位年龄77岁），发现老年组(>77岁)的FMD值显著降低(2.98% vs 5.07%)，对称性二甲基精氨酸(SDMA)水平显著升高(0.233 vs 0.186 μmol/L)。通过多因素回归和中介效应分析，证实SDMA每升高0.1 μmol/L可使不良预后风险增加34.3%，且介导了11.6%的年龄效应。这一发现为理解老年卒中患者的特殊病理生理机制提供了全新视角。

关键技术方法包括：1）前瞻性队列设计，纳入EVT治疗的急性大血管闭塞卒中患者；2）采用肱动脉超声动态监测FMD；3）超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)定量动脉血中的hArg、SDMA、ADMA等精氨酸代谢物；4）采用改良Rankin量表(mRS)评估90天功能预后；5）通过Baron-Kenny法进行中介效应分析。

【研究结果】

患者特征：老年组(>77岁)女性比例更高(60.8% vs 40.8%)，基线mRS更差，90天良好预后率(mRS<3)显著降低(31.1% vs 57.9%)，无效再通率更高(67.2% vs 38.2%)。

内皮功能差异：老年组FMD值降低41.2%，hArg/SDMA比值降低31.7%，反映系统性内皮功能障碍。SDMA与肾功能指标强相关(r=-0.495)。

预后预测：SDMA是唯一独立预测90天预后的代谢物(OR=1.343)，其介导效应量达0.0068(95%CI:0.0015-0.156)，优于ADMA和hArg等其他标志物。

【讨论与意义】

该研究首次揭示SDMA在EVT预后中的"年龄桥梁"作用。作为精氨酸代谢副产物，SDMA通过竞争性抑制L-精氨酸转运，间接减少一氧化氮(NO)合成，加剧缺血再灌注损伤。这一发现解释了为何老年患者即使获得血管再通(TICI2b-3)，仍易发生无效再通现象。

研究创新点在于：1）锁定围手术期动脉血样本，准确反映卒中急性期内皮状态；2）整合功能学(FMD)与代谢组学证据；3）采用中介分析量化年龄效应的生物学通路。临床启示包括：SDMA可能成为老年卒中治疗的新靶点，针对精氨酸-NO通路的干预策略（如SDMA清除剂或L-精氨酸补充）或可改善老年患者预后。

局限性包括单中心设计、样本量限制及未评估吸烟等混杂因素。未来需开展多中心验证性研究，并探索SDMA动态变化与影像学预后的关联。这项研究为精准卒中治疗提供了重要的生物学分层依据，推动卒中治疗从"血管再通"向"内皮保护"的范式转变。