综述：诱导剂与多囊卵巢综合征的综合分析

这篇综述系统评估了多囊卵巢综合征（PCOS）动物模型中各类诱导剂（如雄激素、雌激素、芳香酶抑制剂Letrozole、环境干扰物BPA等）的应用，揭示了其在模拟人类PCOS临床特征（高雄激素血症、胰岛素抵抗IR、排卵障碍）中的机制与局限性，为疾病机制研究和治疗靶点开发提供了重要参考。

　　

引言

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种复杂的内分泌疾病，全球6-20%育龄女性受其影响，表现为排卵障碍、卵巢多囊样变、高雄激素血症及代谢异常。由于人类研究受限，动物模型成为探索PCOS机制的关键工具。

诱导剂的分类与机制

1. 雄激素诱导剂：包括睾酮（Testosterone）、双氢睾酮（DHT）和脱氢表雄酮（DHEA），通过直接升高雄激素水平，引发卵泡发育停滞和胰岛素抵抗（IR）。例如，DHT可导致卵巢颗粒细胞凋亡，而DHEA在小鼠模型中成功模拟了激素失衡和糖代谢异常。

2. 雌激素诱导剂：雌二醇戊酸酯（EV）通过干扰下丘脑-垂体反馈，抑制促性腺激素释放，诱发持续性动情期和卵巢囊肿。

3. 化学诱导剂：

   • Letrozole：作为芳香酶抑制剂，阻断雄烯二酮转化为雌激素（E₂），导致雄激素蓄积和卵泡闭锁。

   • 链脲佐菌素（STZ）：通过破坏胰腺β细胞加重IR，与PCOS的代谢特征高度吻合。

4. 环境干扰物：双酚A（BPA）通过雌激素受体干扰内分泌稳态，诱发类似PCOS的生殖和代谢异常。

5. 饮食模型：高脂饮食（HFD）通过 leptin-胰岛素信号紊乱，促进脂肪堆积和IR，但难以单独复制生殖表型。

局限性与展望

现有模型仅能部分模拟人类PCOS的异质性，且物种差异（如大鼠、斑马鱼）影响结果普适性。未来需整合多诱导剂或基因编辑技术，构建更贴近临床的复合模型。

结论

不同诱导剂各具优势：雄激素侧重生殖表型，Letrozole和HFD突出代谢异常，而BPA揭示环境因素的作用。研究者需根据目标（如IR机制或卵泡发育）选择适配模型，以推动PCOS的精准治疗。