国际共识研究：建立长效注射型卡博特韦和利匹韦林治疗的病毒学失败与停药统一定义

为解决长效注射型抗逆转录病毒治疗(LAI CAB+RPV)中病毒学失败和停药定义不一致的问题，研究人员通过国际调查和德尔菲法建立了全球共识定义。研究明确了病毒学失败标准(连续两次HIV RNA≥200 copies/mL或单次>1000 copies/mL)和停药标准(连续两次未注射且未口服桥接治疗)，为临床实践和观察性研究提供了统一评估框架，对优化HIV治疗管理具有重要意义。

　　

在HIV治疗领域，长效注射型抗逆转录病毒药物组合卡博特韦(cabotegravir)和利匹韦林(rilpivirine)的上市为患者提供了每月或双月注射的便捷选择。然而随着临床应用扩大，一个关键问题日益凸显：不同研究和临床机构对"治疗失败"和"停药"的判断标准存在显著差异——有的将单次病毒载量>50 copies/mL即视为失败，有的则要求连续两次>400 copies/mL，这种混乱严重阻碍了疗效评估和临床决策。更令人担忧的是，由于该方案遗传屏障较低，不当的失败判定可能导致过早停药，反而增加耐药风险。

针对这一现状，伦敦大学玛丽女王学院免疫生物学中心SHARE Collaborative的研究团队开展了名为CONSENSUS-LAI的国际共识研究。该研究通过两阶段设计：首先对28个国家的386名处方医师进行调研，发现竟存在15种病毒学失败和9种停药定义；随后组织涵盖WHO六大区域的52名专家进行德尔菲法论证，最终在《The Lancet HIV》发表了具有里程碑意义的共识标准。

研究采用的关键方法包括：1) 国际多中心问卷调查分析临床实践差异；2) 结构化德尔菲法进行三轮专家评分；3) 基于9分量表的四项效度标准评估(清晰度、适用性、临床适用性和人群普适性)。所有分析均通过STATA 18.0完成，共识阈值设定为≥75%专家评分7-9分。

研究结果方面，"病毒学失败"部分明确：在按时注射且既往病毒抑制<200 copies/mL前提下，符合以下任一条件即判定失败：1) 间隔2-4周的两次检测≥200 copies/mL；2) 单次>1000 copies/mL；3) 出现耐药突变；4) 持续治疗仍无法抑制至<200 copies/mL。"治疗停药"标准则定义为：连续两次错过注射且未使用口服桥接治疗，无论停药原因。值得注意的是，德尔菲专家组特别强调该定义需与口服治疗方案区分，并应适应不同检测频率的医疗环境。

这项研究的重要意义在于首次为LAI CAB+RPV建立了全球认可的评估框架。共识标准既保持了与临床试验定义(如FLAIR、ATLAS研究)的延续性，又兼顾了真实世界医疗条件的多样性——例如纳入单次高病毒载量标准，就是考虑到资源有限地区可能无法频繁检测。研究者特别指出，该定义有助于避免将病毒"一过性升高"(blip)误判为失败，减少不必要的方案更换。随着更多长效制剂如lenacapavir的上市，这套标准体系还将为整个长效抗病毒治疗领域提供范式参考。未来需要进一步验证200 copies/mL阈值在特殊人群(如孕妇)中的适用性，并探索更优化的病毒载量监测间隔。