尼西维单抗（nirsevimab）在美国婴儿首次感染呼吸道合胞病毒（RSV）季节（2023年10月至2024年3月）中的有效性：一项基于“检测阴性结果”的设计分析

《The Lancet Regional Health - Americas》：Effectiveness of nirsevimab among infants in their first RSV season in the United States, October 2023–March 2024: a test-negative design analysis

Amanda B. Payne等通过美国多中心医疗记录网络VISION研究，评估nirsevimab在2023-2024 RSV季节对8月龄以下婴儿急诊就诊和住院的防护效果。结果显示，nirsevimab使急诊就诊相关RSV发病率降低77%（95%CI 69%-83%），住院率降低98%（95%CI 95%-99%），但给药时间较短（中位数48-52天），需持续监测免疫保护随时间变化。

　　呼吸同步病毒（RSV）是一种常见且具有高度传染性的病毒，尤其对婴幼儿群体具有显著的健康影响。根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，每年约有150万次儿科门诊访问、52万次急诊科（ED）访问以及5.8万至8万次住院与RSV相关。这些数据表明，RSV在儿童群体中造成了严重的疾病负担，尤其是对于小于8个月的婴儿，他们正处于首次RSV季节中，容易受到感染并发展为更严重的疾病，如下呼吸道感染（LRTI）。

在2023年8月，美国FDA批准了nirsevimab，这是一种长效的单克隆抗体，用于预防RSV相关下呼吸道疾病。随后，CDC建议所有小于8个月的婴儿在进入或出生在首次RSV季节期间接受nirsevimab注射。这项推荐的目的是为了在RSV季节到来之前，为婴儿提供额外的保护，以减少因RSV引发的紧急医疗需求和住院情况。然而，由于nirsevimab在2023年10月之前供应有限，因此最初的接种策略对某些高风险婴儿给予了优先考虑。随着供应量的增加，CDC在2024年1月建议恢复ACIP的推荐标准，即在出生医院或儿科门诊中进行接种。

为了评估nirsevimab的实际效果，一项基于电子健康记录（EHR）的多中心研究在2023年10月8日至2024年3月31日期间进行。该研究涵盖了六个医疗系统，包括127个急诊科和107家提供儿科护理的医院。研究对象为小于8个月的婴儿，他们在首次RSV季节期间经历了RSV样疾病（RLI）的ED访问或住院。研究使用了“测试-阴性设计”（TND）方法，通过比较接受nirsevimab的婴儿与未接受的婴儿在RSV阳性与阴性病例中的比例，来评估nirsevimab的效果。

在研究期间，共有5039次RLI相关的ED访问，其中2045次（41%）被确认为RSV阳性，446次（9%）的婴儿接受了nirsevimab。接受nirsevimab的婴儿的RSV阳性率明显低于未接受的婴儿（14% vs. 43%），表明nirsevimab在预防RSV相关ED访问方面具有显著效果。具体而言，nirsevimab对RSV相关ED访问的保护效果为77%（95%置信区间：69%–83%）。这一效果在不同时间段（如接种后7–59天和60–164天）的分析中保持稳定。

在住院方面，共有1025次RLI相关的住院记录，其中605次（59%）被确认为RSV阳性，95次（9%）的婴儿接受了nirsevimab。与未接受nirsevimab的婴儿相比，接受nirsevimab的婴儿的RSV阳性率更低（4% vs. 65%），表明nirsevimab在预防RSV相关住院方面也具有显著效果。具体而言，nirsevimab对RSV相关住院的保护效果为98%（95%置信区间：95%–99%）。这一效果在不同子群体中也得到了验证，包括早产儿和有潜在健康风险的婴儿，其效果与整体估计相似。

这些结果为nirsevimab在美国婴幼儿中的实际效果提供了重要证据。尽管研究中发现的保护效果很高，但研究的时间范围较短，平均接种后时间为48–52天。由于nirsevimab是一种被动免疫产品，其浓度可能随时间推移而下降，因此需要进一步监测其在更长时间后的效果。此外，研究中还考虑了多种可能影响结果的变量，包括婴儿的年龄、种族和民族、性别、社会脆弱性指数（SVI）以及基础疾病情况。研究发现，这些变量在nirsevimab接受和未接受的婴儿中存在分布差异，但经过调整后，这些差异并未显著影响nirsevimab的效果估计。

研究的局限性包括无法完全排除某些婴儿可能因其他原因而出现RSV相关症状，以及EHR数据可能无法全面记录所有基础疾病。此外，由于nirsevimab在2023–2024年RSV季节初期供应有限，因此接种率相对较低，这可能影响其对整体RSV住院率的实际影响。然而，研究中通过多种敏感性分析，发现即使在调整了不同变量后，nirsevimab的效果仍然保持稳定。

总的来说，这项研究为nirsevimab在美国婴幼儿中的实际效果提供了有力支持。尽管效果估计基于较短的时间范围，但其显著的保护效果表明，nirsevimab在预防RSV相关紧急医疗事件和住院方面具有重要作用。未来需要进一步研究其在更长时间内的效果，以及在不同地区和人群中的实际应用效果。此外，随着nirsevimab的普及，其对降低RSV相关疾病负担的潜力将进一步显现，为公共卫生政策提供重要的科学依据。