多胺代谢调控脂肪组织稳态的关键作用：揭示肥胖发生新机制

（编辑推荐）本研究首次揭示抗酶抑制剂2（AZIN2）通过调控多胺（polyamine）代谢网络，影响脂肪前体细胞（APs）命运决定的新机制。AZIN2缺失导致APs加速向脂肪细胞分化、促进细胞衰老，在饮食诱导肥胖（DID）模型中引发脂肪细胞肥大、炎症及胰岛素抵抗。该发现为理解肥胖相关代谢紊乱提供了全新视角。

　　

亮点

我们首次证明脂肪前体细胞（APs）中高度活跃的多胺代谢通路在肥胖过程中发生显著下调。其中抗酶抑制剂2（AZIN2）作为关键调控因子，通过影响多胺合成与乙酰化过程，维持APs的稳态平衡。

讨论

脂肪组织稳态的维持依赖于APs持续生成新脂肪细胞的能力。本研究发现：

1. AZIN2的核心作用：IL4诱导的AZIN2通过促进鸟氨酸脱羧酶1（ODC1）活性，驱动多胺生物合成，同时调节乙酰辅酶A水平和组蛋白乙酰化修饰。

2. 表观遗传调控：AZIN2缺失导致脂代谢相关基因启动子区组蛋白乙酰化（H3K27ac）异常增加，显著增强APs向脂肪细胞分化的倾向。

3. 临床相关性：人类脂肪组织中AZIN2表达与祖细胞标志物呈正相关，提示该通路在人类代谢疾病中可能具有保守性功能。

结论

AZIN2作为新型APs标志物，通过"多胺-乙酰辅酶A-表观遗传"调控轴维持脂肪组织可塑性。该机制的破坏直接导致肥胖相关代谢紊乱，为开发靶向干预策略提供了理论依据。