HIV感染者免疫无应答者中Th2偏移及T细胞亚群分布异常的临床意义研究

这篇研究揭示了HIV感染者接受抗逆转录病毒治疗(ART)后，免疫无应答者(INRs)出现Th1/Th2平衡向Th2偏移的特征性改变，并首次系统分析了CD4+T细胞亚群（Tna?ve/TCM/TEM/TEMRA）的分布规律，为优化免疫重建策略提供了新依据。

　　

Highlight

尽管高效抗逆转录病毒治疗（ART）能有效抑制HIV复制并使多数感染者CD4⁺T细胞数量恢复正常，但约1/3患者会出现免疫重建不全现象。这类被定义为免疫无应答者（INRs，CD4⁺T细胞<350个/μL）的患者，其Th2细胞频率显著升高（中位数3.35% vs 完全应答者2.52%），且伴随初始T细胞减少（38.9% vs 57.7%）和中央记忆T细胞（T_CM）扩增的特殊亚群分布模式。

Blood samples

研究采集了接受ART治疗≥2年的HIV感染者外周血样本，通过流式细胞术检测CD4⁺T-bet⁺IFN-γ⁺（Th1）和CD4⁺GATA-3⁺IL-4⁺（Th2）细胞，并分析CCR7/CD45RO标记的T细胞亚群分布。

Clinical and demographic parameters

所有研究对象在年龄、性别构成上具有可比性。值得注意的是，虽然INRs组治疗前CD4⁺T细胞基数较低，但两组病毒抑制效果相当（p>0.05）。

CD4⁺, Th1 and Th2 cells and Th1/Th2 ratios

研究发现INRs组存在"矛盾现象"：Th2细胞比例升高但绝对数量降低（6.9 cells/μL vs 完全应答者14.0 cells/μL）。相关性分析显示，INRs组Th1效应记忆T细胞（T_EM）与总Th1呈强正相关（r=0.85），而Th2中央记忆T细胞（T_CM）与总Th2呈负相关（r=-0.71）。

Discussion

该研究首次揭示：在长期ART治疗背景下，INRs患者通过T_CM亚群扩增来代偿初始T细胞缺失，这种独特的"Th2中央记忆化"现象可能是维持该亚群存活的关键机制。

Conclusion

研究证实CD4⁺T细胞数量不足的HIV感染者存在亚群特异性紊乱，这种涉及Th2极化与记忆T细胞重编程的异常模式，为开发靶向免疫调节疗法提供了新思路。