LSDV ORF142通过NBR1介导的STING自噬降解抑制cGAS/STING通路：揭示痘病毒免疫逃逸新机制

本研究揭示了牛结节性皮肤病病毒(LSDV) ORF142蛋白通过招募自噬受体NBR1促进STING蛋白的自噬溶酶体降解，从而抑制cGAS/STING通路介导的I型干扰素(IFN-I)产生的分子机制。该发现为开发抗LSDV药物及减毒活疫苗提供了新靶点，对防控这种严重威胁全球畜牧业的痘病毒感染具有重要意义。

　　

LSDV感染早期抑制IFN-β和干扰素刺激基因(ISGs)产生

2019年8月中国出现牛结节性皮肤病(LSD)疫情后，我们研究了LSDV/MZGD/2020毒株对先天免疫的影响。以1个感染复数(MOI)感染MDBK细胞发现，感染12小时后IFN-β mRNA表达显著下降，24小时降至最低水平。同时，干扰素刺激基因ISG15和MX1的转录水平也呈现类似下降趋势。这些结果表明LSDV在感染早期就能有效抑制宿主I型干扰素反应。

讨论

LSDV作为急性传染性病原体，对全球养牛业构成重大威胁。本研究首次发现ORF142通过独特机制调控宿主免疫：该蛋白选择性抑制IFN-β启动子活性（但不影响NF-κB），并通过与STING相互作用，引导其进入NBR1介导的自噬降解途径。这种"劫持"自噬系统降解关键免疫信号分子的策略，为痘病毒家族免疫逃逸机制提供了新认知。动态实验显示，ORF142缺失株能显著上调IFN-β和ISGs表达，证实其在病毒免疫逃逸中的核心作用。

结论

我们阐明LSDV ORF142通过NBR1介导的自噬途径降解STING，阻断下游IRF3活化，从而抑制I型干扰素产生的分子机制。这一发现不仅丰富了痘病毒免疫逃逸的理论体系，更为开发靶向cGAS-STING通路的抗病毒药物提供了新思路。