白杨素通过ROS/JNK/p53信号轴调控细胞凋亡抑制猪流行性腹泻病毒复制

【编辑推荐】本研究首次揭示天然黄酮化合物白杨素（Chrysin）通过调控ROS/JNK/p53信号通路抑制猪流行性腹泻病毒（PEDV）诱导的细胞凋亡，进而阻断病毒复制。结合转录组测序（RNA-seq）和分子实验，证实其可显著下调病毒激活的活性氧（ROS）水平，抑制ASK1/JNK/p53磷酸化级联反应，并降低凋亡关键蛋白caspase 3/8/9和Bax/Bcl-2比值（P<0.05），为开发新型抗PEDV药物提供理论依据。

　　

Highlight

白杨素通过ROS/JNK/p53信号轴拮抗细胞凋亡抑制PEDV复制

Cell, virus and compounds

Vero E6细胞购自美国模式培养物集存库（ATCC），使用含10%胎牛血清（FBS）的DMEM培养基培养。实验采用的PEDV DY毒株由西南民族大学动物医学院保存。白杨素（纯度≥99.67%）溶解于DMSO配制成50 mg/mL母液，使用终浓度为50 μg/mL。

Chrysin effectively inhibits PEDV replication in Vero cells

免疫荧光检测显示，白杨素处理组细胞中PEDV特异性绿色荧光信号较病毒感染组减少80%（P<0.05）。qPCR结果证实，白杨素使病毒载量降低2.5个对数级，且能阻断病毒入侵和复制中期过程。透射电镜观察到白杨素显著抑制病毒粒子在细胞质内的装配。

Discussion

本研究通过转录组测序发现，白杨素处理组在感染后12/24小时分别产生5813和3374个差异表达基因（DEGs），显著富集于TNF、MAPK和p53信号通路。机制上，白杨素通过清除PEDV诱导的ROS爆发，阻断ASK1-JNK-p53磷酸化级联反应，使凋亡关键指标caspase 3/8/9和Bax/Bcl-2比值恢复正常（P<0.05）。值得注意的是，JNK抑制剂SP600125和p53抑制剂PFT-α可模拟白杨素的抗病毒效果，证实该通路的核心作用。

Conclusions

本研究系统阐明白杨素通过多靶点调控机制——特别是ROS/JNK/p53凋亡信号轴——抑制PEDV复制，为开发基于天然化合物的抗冠状病毒药物提供了新策略。