槲皮苷通过Nrf2/AMPK/PPAR-γ通路调控PRV感染3D4/2细胞氧化应激与组蛋白乙酰化的分子机制

本研究揭示了植物黄酮槲皮苷（Quercitrin）对伪狂犬病毒（PRV）感染猪肺泡巨噬细胞（3D4/2）的抗氧化保护机制：通过激活Nrf2信号通路上调超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性，抑制AKT磷酸化并促进AMPK/PPAR-γ通路，进而调控组蛋白H3/H4乙酰化（AcH3/AcH4）水平，为抗PRV药物开发提供新靶点。

　　

亮点与讨论

槲皮苷增强PRV感染3D4/2细胞的活力

伪狂犬病毒（PRV）吸附需在4°C下进行1小时，37°C下细胞侵入再耗时1小时。病毒完成核内复制后，成熟病毒颗粒通过出芽释放，整个复制周期约6小时。研究发现，槲皮苷能显著提升感染细胞的存活率，在12-24小时关键转录窗口期表现出剂量依赖性保护效应。

讨论

超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）作为内源性抗氧化酶，在维持细胞氧化还原平衡中起核心作用。病毒通过增加超氧化物等氧化剂、抑制抗氧化酶合成来破坏这种平衡。本研究发现槲皮苷能差异化调节SOD/GPx/CAT活性，并通过Nrf2通路激活显著提升乙酰化组蛋白AcH3/AcH4水平。更值得注意的是，槲皮苷通过抑制AKT磷酸化，激活AMPK/PPAR-γ信号轴——当使用AMPK抑制剂Compound C时，槲皮苷对Nrf2和血红素加氧酶1（HO1）的促进作用被阻断；而PPAR-γ抑制剂GW9662则特异性抑制Nrf2上调，这为黄酮类化合物的多靶点作用机制提供了新证据。

结论

本研究首次揭示PRV感染会改变3D4/2细胞组蛋白乙酰化修饰状态，而槲皮苷通过激活Nrf2通路和AMPK/PPAR-γ信号网络，既缓解氧化应激又调控表观遗传修饰。这些发现为开发抗PRV的植物源性药物开辟了新思路，但槲皮苷是否直接影响病毒复制周期仍需进一步验证。