IGFBP7通过脾脏转录组和TCR β CDR3谱调控PCOS免疫紊乱的机制研究

本研究基于DHEA诱导的PCOS小鼠模型，首次揭示IGFBP7通过调控脾脏免疫基因表达（如TNF-α/IL-6通路）和TCR β CDR3克隆多样性（V/J基因使用偏移），显著改善PCOS样症状。作者创新性发现IGFBP7-/-可逆转高雄激素血症和卵巢形态异常，为PCOS免疫治疗提供新靶点（涉及T细胞功能调控和慢性炎症缓解）。

　　

Highlight

本研究通过DHEA诱导的PCOS小鼠模型，结合脾脏转录组测序和TCR β CDR3谱分析，揭示IGFBP7在PCOS免疫调控中的关键作用。IGFBP7^-/-显著改善PCOS样症状，包括恢复动情周期和卵巢形态，其机制涉及免疫相关基因表达下调（如促炎因子TNF-α）和T细胞受体多样性改变。

Increased IGFBP7 expression in PCOS granulosa cells

研究发现PCOS患者颗粒细胞中IGFBP7表达显著上调（图1A），提示其可能参与PCOS生殖功能异常的发生发展。

IGFBP7 knockout mice significantly reversed DHEA-induced PCOS-like symptoms

野生型（WT）小鼠经DHEA处理后均出现典型PCOS症状，而IGFBP7^-/-小鼠则表现出显著症状缓解，证明IGFBP7缺失对PCOS病理过程具有保护作用。

Discussion

研究首次阐明IGFBP7通过双重机制影响PCOS：1）调控脾脏免疫基因网络（如NF-κB信号通路）；2）改变TCR β CDR3谱特征（克隆性增加伴V/J基因使用偏好）。这些发现为理解PCOS免疫失调提供了新视角。

Conclusions

IGFBP7可能是PCOS免疫调控的核心分子，其缺失可改善系统免疫应答和T细胞受体多样性。人类PCOS颗粒细胞中IGFBP7的异常高表达，进一步支持该靶点在临床转化中的潜在价值。