Pirin基因敲减通过抑制肝脏脂质沉积、炎症和纤维化缓解代谢功能障碍相关脂肪肝病进展

本研究首次揭示Pirin(PIR)在代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)中的关键作用，通过体内外实验证实PIR敲减可显著抑制肝细胞脂质沉积(ACLY/FASN/XBP1)、减轻NF-κB p65磷酸化介导的炎症反应(TNF-α/IL-1β)，并阻断肝星状细胞(LX-2)活化(Col1A1/α-SMA)，为MASLD治疗提供新靶点。

　　

亮点

• HFC饮食诱导的MASLD大鼠肝脏中PIR表达随时间(3/6/9周)递增

• 棕榈酸(PA)刺激的Hep3B细胞中PIR表达上调

• PIR敲减抑制PA诱导的肝细胞脂肪变性和ACLY/FASN/XBP1表达

• PIR敲减通过阻断NF-κB p65核转位抑制TNF-α/IL-1β炎症因子释放

• PIR敲减肝细胞上清液可抑制LX-2细胞活化(Col1A1/α-SMA↓)

细胞实验

人肝癌细胞(Hep3B)和人肝星状细胞(LX-2)购自iCell公司，分别在含10%胎牛血清的MEM或RPMI-1640培养基中培养(37°C/5% CO₂)。采用棕榈酸(PA)刺激Hep3B细胞构建体外MASLD模型。

PIR在MASLD大鼠肝脏中过表达

HFC饮食喂养大鼠3/6/9周后，肝脏呈现渐进性脂肪变性(油红染色阳性)和纤维化(Masson染色阳性)，同时肝脏PIR表达水平随时间显著升高。

讨论

MASLD作为慢性肝病，其进展涉及脂质蓄积和炎症等多重机制。本研究首次证明PIR通过调控NF-κB通路参与MASLD进程，其敲减可同时改善肝脏脂肪变性、炎症和纤维化三大病理特征，转录组数据提示脂代谢相关通路基因表达改变可能是PIR调控MASLD的关键机制。