PACAP通过调控SIRT1/ROS通路抑制高脂诱导的血管内皮细胞焦亡：机制与治疗潜力

本研究揭示了垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）通过激活SIRT1通路抑制棕榈酸（PA）诱导的内皮细胞ROS积累和NLRP3炎症小体介导的焦亡（pyroptosis），为肥胖相关血管功能障碍提供了新型治疗靶点。

　　

Highlight

高脂饮食（HFD）诱导的肥胖通过NLRP3炎症小体介导的血管内皮细胞焦亡（pyroptosis）促进心血管疾病。垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）作为分泌素家族神经肽，展现出多重保护效应，但其对高脂诱导焦亡的作用尚未阐明。

Conclusion

本研究发现：

1. 棕榈酸（PA）可诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）损伤和焦亡，而PACAP能显著缓解该现象；

2. PACAP通过激活NAD⁺依赖性去乙酰化酶SIRT1，抑制PA诱导的ROS爆发和NLRP3炎症小体活化；

3. SIRT1抑制剂可逆转PACAP的保护作用，证实SIRT1/ROS通路是其关键作用靶点。

生动解读

就像给细胞装上"抗氧化灭火器"，PACAP借助SIRT1这把"分子开关"，精准掐断ROS引发的炎症连锁反应（NLRP3-GSDMD通路），阻止内皮细胞"爆炸式死亡"（焦亡），为对抗肥胖相关血管病变提供新策略。