木犀草素通过调控IL-33/ST2-GSK3β-M2巨噬细胞极化轴缓解OVA诱导的哮喘小鼠2型炎症反应

本研究揭示了天然黄酮类化合物木犀草素(LUT)通过靶向调控IL-33/ST2-GSK3β信号通路抑制M2型巨噬细胞极化，显著改善卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘小鼠气道高反应性（降低气道阻力23%-48%）、2型炎症因子水平（IL-4/5/13降低17%-78%）及黏液分泌（抑制75%-89%），为过敏性哮喘(AA)治疗提供了新型干预策略。

　　

Highlight

木犀草素改善OVA诱导的哮喘小鼠肺功能

通过OVA致敏建立的哮喘小鼠模型显示，LUT治疗组较OVA/生理盐水组显著降低气道阻力(R_L)23%-48%（*p<0.05），动态肺顺应性(C_dyn)同步改善。在25 mg/mL乙酰甲胆碱激发时，模型组R_L显著升高（p<0.05），证实造模成功。

讨论

过敏性哮喘(AA)的特征性病理改变包括气道上皮损伤后释放IL-33等警报素，通过ST2受体激活下游GSK3β信号，驱动M2巨噬细胞极化（临床观察到AA患者M2数量增加）。LUT可阻断该级联反应，其机制涉及：1）抑制IL-33/ST2通路；2）调控GSK3β磷酸化；3）逆转M2极化表型（标志物Arg1、Ym1表达下调）。

Conclusion

本研究表明，LUT通过IL-33/ST2-GSK3β-M2巨噬细胞极化轴多靶点干预，成为过敏性哮喘潜在治疗选择，其作用涵盖气道炎症、重塑和免疫调节三大核心环节。