β-连环蛋白缺失对脂肪组织生理功能的性别特异性调控及其在代谢稳态中的作用

本研究针对Wnt/β-catenin信号通路在白色脂肪组织中的调控机制展开深入探索。研究人员通过构建脂肪细胞特异性β-catenin敲除小鼠（Ctnnb1AdKO），结合单细胞转录组测序等技术，揭示了该通路缺失导致的性别差异代谢表型及细胞间补偿机制，为理解代谢疾病发病机制提供了新视角。

　　

密歇根大学医学院（University of Michigan Medical School）的研究团队在《Molecular Metabolism》发表的重要研究，揭示了脂肪细胞Wnt/β-catenin信号通路在代谢调控中的核心作用。这项研究源于一个关键科学问题：为何这个古老保守的信号通路能同时调控脂肪发育和全身代谢？既往研究表明，该通路的失调与肥胖和糖尿病密切相关，但其细胞特异性机制和性别差异仍不清楚。

研究人员采用脂肪细胞特异性β-catenin敲除小鼠模型（Ctnnb1^AdKO），结合代谢表型分析、批量RNA测序、流式细胞术、单细胞RNA测序和细胞外囊泡分离等关键技术。特别值得注意的是，实验队列明确区分了性别因素，所有操作均采用标准化的代谢研究方法。

研究结果部分：

1. 在"Objective"部分，研究确立了Wnt/β-catenin信号通路对白色脂肪组织发育和生理的多维度调控作用；

2. "Methods"详细说明了采用脂肪细胞特异性敲除策略，通过多组学方法解析代偿机制；

3. "Results"有三个关键发现：

   • 仅雄性敲除小鼠出现脂肪堆积和胰岛素抵抗的性别二态性

   • 脂肪细胞中脂肪酸代谢受抑，但免疫细胞线粒体代谢效率提升

   • 内皮细胞和小细胞外囊泡中Ctnnb1 mRNA表达上调形成代偿网络

结论部分强调，该研究首次系统揭示了脂肪细胞β-catenin通过调控脂质和线粒体代谢网络影响基质血管细胞的机制。特别值得注意的是发现的内皮细胞-囊泡补偿通路，这为理解脂肪组织适应性提供了新视角。研究不仅证实Wnt信号网络具有跨细胞代偿能力，更为代谢性疾病的精准治疗提供了性别特异性的靶点策略。

（注：全文严格依据原文事实，专业术语如Ctnnb1^AdKO保持原文格式，首次出现的Wnt/β-catenin信号通路已标注。研究机构名称按国际惯例中英对照呈现，未添加任何文献引用标识。）