端粒酶逆转录酶(TERT)通过调控cGAS–STING通路编程微环境的进化保守机制

来自Akincilar, Fidan等研究人员揭示了端粒酶逆转录酶(TERT)在髓系细胞中通过cGAS–STING核酸感知通路调控炎症的进化保守功能。该研究利用小鼠、斑马鱼肠道炎症模型及人类结肠炎样本，发现TERT可不依赖其端粒酶活性直接增强STING激活并启动I型干扰素反应，为靶向TERT治疗非癌症炎症性疾病提供新依据。

　　

这项突破性研究揭示了端粒酶逆转录酶(TERT)不为人知的新功能——这个传统认知中负责维护端粒长度的"染色体守护者"，竟然能独立于其逆转录酶活性，在髓系细胞中扮演炎症调控者的角色。通过构建特殊的TERT^VAA基因敲入小鼠模型（该突变体保留蛋白表达但丧失逆转录酶活性），研究者发现TERT能直接激活细胞内的病原体识别雷达——环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)–干扰素刺激因子(STING)通路，进而触发I型干扰素应答。

更令人惊叹的是，这种机制在从斑马鱼到人类的进化长河中高度保守。研究团队在肠道炎症的动物模型和人类炎症性肠病(IBD)样本中均验证了这一发现，并精准锁定了一群特殊的髓系细胞亚群——T-MAC（TERT调控的髓系激活细胞）。这些细胞就像免疫系统中的"哨兵"，通过TERT-STING信号轴放大炎症反应。

该研究不仅改写了教科书对端粒酶功能的传统认知，更开辟了靶向TERT治疗慢性炎症性疾病的新赛道。那些原本为抗癌设计的TERT抑制剂，或许能"老药新用"成为调控免疫微环境的精准武器。