双侧海马齿状回Aβ1-42寡聚体注射联合去势术构建晚发型阿尔茨海默病小鼠模型的研究

本文推荐：研究者创新性地通过去势术（GDX）联合双侧海马齿状回（DG）注射Aβ1-42寡聚体，构建了模拟晚发型阿尔茨海默病（AD）性激素缺乏与β淀粉样蛋白沉积双重病理特征的动物模型。该模型通过Morris水迷宫、尼氏染色等技术验证，显著再现了AD患者的学习记忆障碍、海马CA1区神经元凋亡增加等典型特征，为研究性激素缺乏与Aβ病理的协同作用提供了生理相关平台。

　　

Highlight

本研究通过结合去势术与双侧海马齿状回Aβ注射，成功构建了模拟人类晚发型阿尔茨海默病（AD）双重病理特征的创新模型。

Abstract

背景

阿尔茨海默病（AD）作为全球痴呆症主要病因，其发病机制中性激素起着关键作用。现有AD模型常忽视性激素缺乏这一生理特征，可能导致神经保护评估的假阳性结果。

新方法

通过去势术模拟性激素水平降低，联合双侧海马齿状注射Aβ_1-42寡聚体，构建双重因素AD模型。

结果

Morris水迷宫测试显示模型鼠出现显著学习记忆障碍，尼氏染色证实海马神经元功能下降，TUNEL检测发现CA1区凋亡神经元增加，EDU标记显示齿状回再生神经元减少。

对比现有方法

传统单因素模型无法模拟性激素缺乏与Aβ沉积的协同效应，本模型更精准再现晚发型AD的病理生理特征。

结论

该模型在两种性别中均显示出去势动物比性腺完整对照组更显著的功能障碍指标，为研究神经系统结构功能改变及药物评估提供了理想平台。

意义声明

这项双因素模型不仅揭示了性激素缺乏与Aβ病理的协同作用机制，更为晚发型AD研究提供了生理相关性更强的实验体系。

Introduction

AD的典型病理特征包括淀粉样斑块（Aβ）沉积和神经原纤维缠结。海马齿状回（DG）-CA3系统作为记忆编码核心区域，其成人神经发生特性使其成为AD建模的理想靶点。近年研究发现，下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）功能衰退导致的性激素缺乏会通过减少Aβ产生、改善突触信号等途径参与AD进程。

Section snippets

实验试剂与主要装置

使用Beyotime公司人源Aβ_1-42肽段，通过二甲基亚砜（DMSO）配制储存液，最终用无菌磷酸盐缓冲液（PBS）稀释为Aβ寡聚体工作液。立体定位注射采用成都仪器厂STW-3型小鼠脑立体定位仪。

统计方法

尼氏染色结果通过Image J软件分析海马区灰度值，TUNEL检测计数CA1区凋亡神经元，EDU标记统计齿状回再生神经元数量。

海马注射位点验证

10周龄ICR小鼠注射位点定位于前囟后2 mm、旁开1.4 mm、深度2.5 mm处，通过亚甲蓝染色验证定位准确性。

小鼠学习记忆能力评估

Morris水迷宫测试显示...

讨论

传统AD模型忽视性激素缺乏这一关键生理特征，可能导致神经保护药物的假阳性评估。本模型通过模拟老年AD患者的性激素水平降低状态，更真实反映疾病进程。

结论

该双因素模型成功模拟了性激素缺乏与Aβ沉积的协同病理过程，为开发针对性干预策略提供了可靠研究平台。