鼻内胰岛素给药对早期APP/PS1阿尔茨海默病小鼠的tau靶向作用有限

本研究通过6周鼻内胰岛素干预早期APPswe/PS1dE9（APP/PS1）阿尔茨海默病（AD）模型，发现其对总tau蛋白及磷酸化tau蛋白水平无显著影响，但显示出调节tau激酶相关信号通路的趋势。提示鼻内胰岛素在AD早期的保护作用可能不直接作用于tau病理，为开发AD新型干预策略提供了重要机制参考。

　　

Highlight

鼻内胰岛素治疗对APP/PS1小鼠体重和血糖无影响

图1A展示实验时间轴。经过6周鼻内胰岛素治疗后，三组小鼠体重无显著差异（图1B）。在APP/PS1-veh和APP/PS1-ins组中，治疗前后每半小时测量血糖水平，两组在任何时间点均未显示显著差异（图1C）。

鼻内胰岛素治疗对APP/PS1小鼠小胶质细胞和星形胶质细胞活化无显著作用

神经炎症是AD的病理特征，表现为星形胶质细胞增生和小胶质细胞活化。

Discussion

鼻内胰岛素递送是一种安全无创的给药方式，能通过嗅神经和三叉神经快速入脑。人类研究显示急慢性鼻内胰岛素给药均不会引发低血糖，本研究在APP/PS1小鼠中获得一致结果。Hallschmid等发现8周鼻内胰岛素治疗可降低男性体重。

Significance statement

本研究表明鼻内胰岛素对早期APP/PS1小鼠的保护作用可能不直接调控tau病理，而是涉及上游信号通路调控。该研究为鼻内胰岛素治疗阿尔茨海默病的作用机制提供了新见解。

Ethical considerations

本研究未使用人类样本。所有动物实验均符合浙江大学动物伦理委员会和美国国立卫生研究院实验室动物护理使用指南。

CRediT authorship contribution statement

（作者贡献声明部分按原文格式保留）

Funding

本研究受国家自然科学基金资助[项目编号81701053]。

Declaration of competing interest

作者声明无已知可能影响本研究的财务或个人利益冲突。