《Ophthalmology Retina》：Risk of Sight-Threatening Diabetic Retinopathy With GLP-1 RA Use in Routine Clinical Practice: Comparative Effectiveness of Semaglutide, Dulaglutide, Liraglutide, and Exenatide
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糖尿病视网膜病变风险与GLP-1 RA类药物关系的研究，比较了四种药物在中等心血管风险患者中的疗效，结果显示不同GLP-1 RA药物在预防糖尿病视网膜病变并发症方面无显著差异。
安德鲁·J·巴克迈尔（Andrew J. Barkmeier）|邓一红（Yihong Deng）|卡维亚·辛杜·斯瓦纳（Kavya Sindhu Swarna）|杰夫·赫林（Jeph Herrin）|埃里克·C·波利（Eric C. Polley）|吉列尔莫·E·乌姆皮雷斯（Guillermo E. Umpierrez）|罗多尔福·J·加林多（Rodolfo J. Gallindo）|约瑟夫·S·罗斯（Joseph S. Ross）|明迪·M·米克尔森（Mindy M. Mickelson）|罗扎利娜·G·麦考伊（Rozalina G. McCoy）
明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所眼科
摘要
目的
探讨在心血管风险中等的2型糖尿病患者中，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）在不同药物之间的使用是否会对出现威胁视力的糖尿病视网膜病变并发症的风险产生影响。
方法
我们进行了一项回顾性观察研究，研究对象为2014年1月1日至2022年12月31日期间在美国商业医疗保险、Medicare Advantage和Medicare按服务收费计划中登记的成人（≥21岁）患者。研究人群包括患有2型糖尿病、心血管疾病风险中等、无基线晚期糖尿病视网膜病变的成人，并且在开始GLP-1 RA治疗前至少已加入研究1年。由于GLP-1 RA药物的使用情况随时间有所变化，我们分别对2015年1月1日至2021年12月31日期间开始使用利拉鲁肽（liraglutide）、度拉鲁肽（dulaglutide）或艾塞那肽（exenatide）的患者进行了三组比较，以及对2019年1月1日至2021年12月31日期间开始使用索马鲁肽（semaglutide）或度拉鲁肽的患者进行了两组比较。我们使用逆概率加权Cox比例风险模型来评估并发症的发生情况，主要结局指标为糖尿病黄斑水肿（DME）和/或增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）的治疗效果。
结果
在比较开始使用艾塞那肽（n=14,076，中位随访时间969天 [IQR 578-1444]）的患者与开始使用度拉鲁肽（n=54,787，中位随访时间948天 [IQR 551-1457]）或利拉鲁肽（n=25,562，中位随访时间1007天 [IQR 575-1494]）的患者时，未发现这些药物在治疗DME和/或PDR方面的风险存在差异（HR，95% CI）：艾塞那肽 vs. 度拉鲁肽（HR 0.90，0.73-1.12），利拉鲁肽 vs. 度拉鲁肽（HR 0.97，0.79-1.19），或利拉鲁肽 vs. 艾塞那肽（HR 1.08，0.83-1.38）。同样，在单独比较DME（HR 0.93，0.74-1.18；HR 0.99，0.79-1.24；HR 1.06，0.80-1.40）或PDR（HR 1.16，0.81-1.67；HR 1.05，0.73-1.51；HR 0.91，0.58-1.40）的治疗效果时也未发现差异。此外，在比较开始使用索马鲁肽（n=30,911，中位随访时间625天 [IQR 455-850]）的患者与开始使用度拉鲁肽（n=32,844，中位随访时间639天 [IQR 459-878]）的患者时，也未发现这两种药物在治疗DME和/或PDR（HR 0.88，0.70-1.11）、DME（HR 0.89，0.69-1.14）和PDR（HR 0.70，0.45-1.09）方面的风险存在差异。
结论
尽管所研究的GLP-1 RA药物在全身疗效上存在差异，但在心血管风险中等的2型糖尿病患者中，我们并未发现使用不同GLP-1 RA药物后出现威胁视力的糖尿病视网膜病变的风险存在差异。
章节片段
引言
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）药物治疗为2型糖尿病患者提供了显著的心血管保护、肾脏保护、体重减轻和降糖效果，从而推动了2型糖尿病管理的范式转变[1, 2, 3]。2005年美国食品药品监督管理局首次批准艾塞那肽上市后，随着关键临床试验结果的出现以及新药物（包括利拉鲁肽）的获批，GLP-1 RA的使用迅速增加。
研究设计
这是一项回顾性观察研究，采用目标试验模拟框架，比较了不同GLP-1 RA药物对心血管疾病风险中等的中年2型糖尿病患者出现威胁视力的糖尿病视网膜病变并发症的风险的影响（eTable 1 ，补充材料 [16]）。该研究方案已在ClinicalTrials.gov 结果
经过逆概率加权处理后，最终研究人群在所有特征上均保持平衡（表1；eTable 5，补充材料）。在研究早期阶段最常用的三种GLP-1 RA药物的三组比较中，包括54,787名开始使用度拉鲁肽的患者（平均年龄64.7 ± 8.5岁，中位随访时间956天 [IQR 556-1460]），25,562名开始使用利拉鲁肽的患者（平均年龄64.7 ± 8.4岁，中位随访时间1,008天 [IQR 580-1491]），以及14,076名开始使用艾塞那肽的患者。
讨论
在这项针对超过15万名心血管风险中等的2型糖尿病患者的研究中，我们发现常规临床实践中使用常见GLP-1 RA药物治疗后，出现威胁视力的糖尿病视网膜病变的风险并无差异。这些患者均无已记录的晚期糖尿病视网膜并发症，且总体事件发生率较低。作为一类药物，GLP-1 RA似乎不会增加出现威胁视力的糖尿病视网膜病变的风险。
结论
在这项大规模的模拟目标试验中，我们比较了索马鲁肽、度拉鲁肽、利拉鲁肽和艾塞那肽在常规临床实践中的使用效果，未发现它们在预防威胁视力的视网膜病变方面的风险存在差异。鉴于GLP-1 RA药物的使用率迅速增加，继续深入了解这些药物的影响非常重要，因为目前的临床试验在潜在的视网膜风险方面提供的证据有限且存在矛盾。这些结果将有助于进一步的研究。
免责声明：
本报告中的陈述仅代表作者的观点，不一定代表患者中心结果研究所（PCORI）及其董事会或方法学委员会的意见。
数据共享声明：
本研究使用了来自OptumLabs数据仓库的去标识化数据以及100%的Medicare按服务收费索赔样本。这些数据属于OptumLabs所有，包含敏感的患者信息；因此，数据仅根据请求提供。有兴趣进行符合HIPAA规定的研究的研究人员可联系connected@optum.com
