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巴西苏木心材提取物中富集的巴西灵通过抗氧化机制减轻阿霉素诱导的心脏毒性
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月07日 来源:Pharmacological Research - Modern Chinese Medicine CS3.4
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本研究针对阿霉素(DOX)化疗所致心脏毒性的临床难题,研究人员通过建立小鼠模型,探究了巴西苏木心材提取物(CSHE)中富集巴西灵(brazilin)组分的保护作用。结果显示CSHE能显著降低CK-MB、LDH、cTn-T等心肌损伤标志物,提升SOD、CAT、GSH抗氧化酶活性,并改善心肌组织病理学改变。该研究为天然产物辅助减轻化疗心脏毒性提供了实验依据,具有重要转化医学价值。
阿霉素(DOX)作为临床常用化疗药物,其剂量依赖性的心脏毒性严重限制了临床应用。这种心脏损伤主要源于活性氧(ROS)过度生成导致的氧化应激,表现为心肌细胞膜完整性破坏、线粒体功能障碍和抗氧化防御系统衰竭。目前临床上缺乏既能保护心脏又不影响抗肿瘤效果的有效方案,这使得寻找天然心脏保护剂成为研究热点。
印度金奈Saveetha医学院全球健康研究中心的Vijayapoopathi Singaravel团队在《Pharmacological Research - Modern Chinese Medicine》发表研究,聚焦传统中药巴西苏木(苏木,Caesalpinia sappan L.)的心材提取物。这种在中医理论中归心肝经、具有活血化瘀功效的药材,其核心活性成分巴西灵已被证实具有显著抗氧化活性。研究人员通过建立DOX诱导的小鼠心脏毒性模型,系统评估了巴西灵富集组分(CSHE)的心脏保护作用。
研究采用四大关键技术:1) 通过硅胶柱层析从心材乙醇提取物中分离巴西灵富集组分;2) 建立DOX(15 mg/kg累计剂量)诱导的Balb/c小鼠心脏毒性模型;3) 检测血清CK-MB、LDH、cTn-T及心肌组织MDA、SOD、CAT、GSH等氧化应激指标;4) H&E染色分析心肌组织病理学改变。
3.1 巴西灵组分表征
TLC分析显示特征性Rf值0.52的橙红色条带,UV-Vis光谱在441 nm处出现特征吸收峰,证实成功富集巴西灵类化合物。
3.2 体重与心脏指数
DOX组出现显著体重下降(p<0.01)和心脏指数升高(p<0.05),提示系统毒性及心肌水肿。CSHE预处理使这些参数接近正常水平,显示整体保护作用。
3.3 心脏标志物
DOX使CK-MB、LDH、cTn-T分别升高2.39、2.19和3.00倍(p<0.01)。CSHE干预使这些标志物显著降低64%、67%和56%(p<0.05),证实心肌膜稳定性改善。
3.4 氧化应激指标
DOX组MDA水平升高2.72倍,SOD、CAT、GSH分别降至对照组的38%、44%和37%。CSHE使这些抗氧化酶活性恢复至2.16、1.93和2.23倍(p<0.05),显示强大的自由基清除能力。
3.5 组织病理学
DOX组出现心肌纤维断裂、空泡变性和炎性浸润等典型损伤。CSHE预处理组心肌结构基本正常,仅见轻微病理改变,证实组织结构保护作用。
讨论部分深入阐释了CSHE的多重保护机制:巴西灵通过激活Nrf2通路增强细胞抗氧化防御,其酚羟基结构可直接中和ROS;同时协同成分sappanchalcone和protosappanin A通过抗炎途径减轻心肌损伤。该研究创新性地将传统中药的"活血"理论与现代氧化应激理论相结合,为开发化疗辅助药物提供了新思路。
研究也存在样本量较小、未评估长期效应等局限,但首次系统证实了CSHE对DOX心脏毒性的保护作用。未来研究可进一步解析巴西灵与DOX的药动学相互作用,并探索其在肿瘤联合治疗中的应用潜力。这项成果为开发基于传统药材的化疗心脏保护剂奠定了重要基础,具有显著的临床转化价值。
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