LEAP2血浆浓度与男性体重状态相关的低热量食物线索注意及认知反应的关联研究

本研究揭示了肝脏富集抗菌肽2(LEAP2)在男性认知行为调控中的新机制。通过Stroop食物任务、注意力网络测试(ANT)和爱荷华赌博任务(IGT)等行为学评估，发现LEAP2浓度与执行注意力(Executive attention)呈正相关，与警觉注意力(Alerting attention)负相关，且在超重/肥胖(OW/OB)人群中特异性增强对低热量食物线索的认知反应。该发现为代谢-认知交互作用提供了新证据，对肥胖干预策略开发具有重要启示意义。

　　

在探索食欲调控的复杂机制中，肝脏富集抗菌肽2(LEAP2)作为生长激素促分泌素受体(GHSR)的内源性拮抗剂，其生理功能正逐渐被揭示。尽管已知LEAP2与ghrelin系统共同调控能量代谢，但该肽类物质如何影响人类高级认知功能，特别是对食物线索的注意与决策过程，仍是未解之谜。更引人深思的是，随着全球肥胖率持续攀升，理解代谢异常状态下神经内分泌系统对进食行为的调控机制，已成为解决这一公共卫生危机的关键科学问题。

来自阿根廷拉普拉塔儿童医院"Sor María Ludovica"儿科发展研究所(IDIP)与布宜诺斯艾利斯省科学研究委员会(CIC-PBA)的研究团队开展了一项开创性研究。他们发现LEAP2不仅参与基础代谢调控，更在体重状态依赖的认知过程中扮演重要角色。这项发表在《Physiological and Molecular Plant Pathology》的研究，通过多维度行为学评估揭示了LEAP2与食物认知的新关联。

研究人员采用横断面研究设计，对199名18-40岁男性（108名正常体重NW，91名超重/肥胖OW/OB）进行系统评估。关键技术包括：标准化Stroop食物任务（含低/高热量食物词块）测量认知干扰；注意力网络测试(ANT)量化警觉、定向和执行功能；爱荷华赌博任务(IGT)评估决策能力；同时检测空腹血浆LEAP2浓度。所有测试均在严格控制的代谢状态下进行，确保数据可比性。

体重状态影响认知表现

数据分析显示，OW/OB组在Stroop任务中正确识别中性词和食物词的数量显著低于NW组，且空腹LEAP2浓度更高。这一结果印证了肥胖个体存在普遍认知控制缺陷的假说，首次将这种缺陷与LEAP2水平升高建立关联。

LEAP2的双重认知调控

通过多元线性回归发现惊人差异：在NW个体中，LEAP2浓度每升高1个单位，执行注意力(Executive attention)提升21.18ms，而警觉注意力(Alerting attention)降低18.04ms。这种"此消彼长"的调控模式提示LEAP2可能优化认知资源分配，增强执行控制而弱化基础警觉。

肥胖群体的特异性反应

仅在OW/OB组观察到LEAP2与低热量食物词识别正相关（β=11.88），且与BMI、腰围呈正相关。这一发现极具临床意义，表明在代谢异常状态下，LEAP2可能通过增强对低热量食物的认知处理来补偿能量失衡，为开发针对性干预措施提供了新靶点。

神经生物学机制探讨

虽然GHSR在皮层表达有限，但LEAP2可能通过作用于下丘脑等代谢敏感脑区，间接影响前扣带回皮层和背外侧前额叶等高级认知中枢。这种"代谢-认知"级联调控与ghrelin功能形成鲜明对比：ghrelin促进高热量食物偏好，而LEAP2增强低热量食物认知处理，二者共同构成能量平衡的"阴阳"调控系统。

这项研究首次系统阐明了LEAP2在人类食物认知中的调控作用，其体重状态依赖性特征为理解肥胖的神经生物学基础提供了新视角。特别值得注意的是，LEAP2在OW/OB个体中表现出的"低热量食物认知增强"效应，可能代表机体对抗过度进食的代偿机制。这些发现不仅拓展了对GHSR信号系统功能的认识，更为开发基于LEAP2的认知行为干预策略奠定了理论基础。未来研究需进一步明确LEAP2影响认知的具体神经通路，以及其在进食障碍治疗中的潜在应用价值。