"解锁肠-肺轴新机制：肺心方通过调控肠道菌群及TLR4/MyD88/NF-κB通路改善低氧性肺动脉高压"

本研究首次揭示传统中药肺心方(FXD)通过重塑肠道菌群生态（富集乳杆菌属/Lactobacillus，抑制埃希菌-志贺菌/Escherichia-Shigella）、调节代谢物（提升EPA/DHA，降低5-HT）改善低氧性肺动脉高压(HPH)，其核心机制涉及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路抑制，为HPH治疗提供了新型微生物群-代谢物-免疫轴干预策略。

　　

亮点

本研究首次阐明肺心方(FXD)通过肠-肺轴双向调控改善低氧性肺动脉高压(HPH)的多层次机制，为中医药现代化研究提供范式。

FXD缓解缺氧诱导的肺动脉高压症状

通过构建HPH大鼠模型，发现FXD中剂量组(11.7 g/kg)能显著降低肺动脉收缩压(PASP)_max（较模型组下降34.2%），改善右心室肥厚指数(RVHI)。多普勒超声显示FXD治疗组肺动脉加速时间(PAAT)延长21.7%，提示肺血管阻力降低。

FXD重塑肠道微生态平衡

16S rRNA测序揭示FXD使有益菌乳杆菌约翰逊氏菌(Lactobacillus johnsonii)丰度提升3.8倍，同时致病菌啮齿螺杆菌(Helicobacter rodentium)减少72%。透射电镜显示FXD能修复缺氧导致的肠屏障紧密连接蛋白ZO-1断裂。

代谢组学揭示关键效应分子

双平台代谢组学筛选出FXD特异性提升ω-3脂肪酸EPA（二十碳五烯酸）和DHA（二十二碳六烯酸）水平，其中EPA含量与TLR4通路活性呈显著负相关(r=-0.83, p<0.001)。

机制验证：微生物-免疫轴调控

粪菌移植(FMT)实验证实FXD疗效依赖肠道菌群，其通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路降低炎症因子IL-6分泌（下降61.3%）。体外实验显示EPA可阻断缺氧诱导的人肺动脉平滑肌细胞(HPASMCs)异常增殖（EdU阳性率降低48%）。

结论

肺心方作为"微生物-代谢-免疫"网络调节剂，通过肠-肺轴多靶点干预为HPH治疗提供新策略。