基于组分重组策略的女贞子多组分复配体高效抗骨质疏松创新研究

这篇研究通过组分重组策略，从女贞子(FLL)中筛选出最优抗骨质疏松多组分复配体(FLLC)，揭示其通过PTH1R/PKA通路双向调控矿物质代谢(铁/Ca/Pi/Mg)的作用机制。采用正交实验结合斑马鱼模型筛选组分比例，通过PMOP大鼠模型证实FLLC在改善骨密度(BMD)、微结构及调节骨代谢指标方面显著优于原药材(P<0.05)，为中药现代化开发提供创新范式。

　　

Highlight

本研究基于"组分重组"策略，从女贞子(FLL)中捕获最优抗骨质疏松多组分复配体(FLLC)，其通过PTH1R/PKA信号通路双向修复矿物质代谢紊乱（下调铁过载/上调Ca/Pi/Mg），实现"源于自然，超越自然"的药效提升。

Results

当95%与70%乙醇提取物以1:12质量比复配(FLLC)时，展现出最优抗PMOP活性。组合指数(CI)分析显示FLL多组分通过协同作用促进骨矿化(CI<1)。RNA测序与分子对接揭示PTH1R/PKA通路是FLL双向调控矿物质代谢的关键机制。大鼠实验证实FLLC较FLL更能显著上调PTH1R、cAMP、p-PKA、BMP2表达(P<0.05)，同时降低SOST水平，在改善骨微结构、逆转骨代谢失衡方面具有显著优势。

Discussion

临床研究表明，相同组分在不同配比下会产生差异化的治疗效果。FLL中苯乙醇苷、环烯醚萜和三萜类成分的比例变化直接影响其抗PMOP功效。本研究创新性提出"组分重组六步法"策略，包括：HPLC-DAD多组分分析、Chou-Talalay方程互作解析、转录组学通路筛选、正交实验优化配比、体内外模型验证等，为中药现代化开发提供方法论指导。

Conclusion

通过组分重组策略获得的FLLC通过PTH1R/PKA通路双向纠正矿物质代谢紊乱，其抗PMOP活性显著超越原药材。该策略为天然药物研发提供了"组分优化-机制阐明-功效提升"的完整研究范式。