富含多酚的岩白菜素组分通过细胞特异性机制抑制结肠癌和乳腺癌转移

本研究揭示了岩白菜素多酚组分(PFBL)通过AMPK/mTORC1通路调控自噬(LC3II)和凋亡(caspase/PARP1)，在结肠癌(CT26)和乳腺癌(4T1)模型中展现双重抗肿瘤机制：诱导结肠癌细胞自噬性死亡，触发乳腺癌细胞ROS依赖性凋亡，显著抑制转移灶形成且不影响正常组织，为开发新型靶向抗转移药物提供重要依据。

　　

研究亮点

本研究首次揭示岩白菜素多酚组分(PFBL)通过细胞类型特异性机制对抗转移：在结肠癌中激活AMPK/mTORC1通路诱导自噬(LC3II上调)，在乳腺癌中引发线粒体功能障碍导致caspase依赖性凋亡，双重机制均依赖ROS爆发但互不干扰，为精准抗癌提供新策略。

PFBL显著抑制CT26和4T1诱导的BALB/c小鼠实体瘤

采用LC-MS标准化制备的PFBL（组分构成见补充表1）在50-100mg/kg剂量下，无论是单药还是联合5-FU/阿霉素，均能有效缩小CT26结肠癌和4T1乳腺癌移植瘤体积。值得注意的是，治疗组小鼠未出现明显毒性反应，体重和器官指数保持稳定。

PFBL阻断实验性肺转移形成

在两种癌细胞肺转移模型中，PFBL处理组肺部转移结节数减少约70%（p<0.001），病理切片显示肿瘤浸润面积显著缩小。机制研究表明，PFBL通过逆转EMT标志物（E-cadherin上调和N-cadherin下调）抑制肿瘤侵袭。

细胞类型特异性死亡机制解析

• 结肠癌细胞：AMPK介导的mTORC1抑制引发自噬潮，伴随LC3II和Beclin-1积累

• 乳腺癌细胞：线粒体膜电位崩溃导致cytochrome c释放，激活caspase-3/PARP1凋亡通路

• 共同特征：两种细胞均出现GSK3β介导的NRF2通路抑制，导致持续性ROS应激

结论

PFBL作为首个报道具有器官特异性抗癌机制的植物多酚组分，其通过"双轨制"作用模式——在结肠癌中诱发代谢危机（自噬），在乳腺癌中启动死亡程序（凋亡），为开发低毒高效的抗转移药物开辟了新途径。该发现尤其对解决当前化疗药物选择性差的临床困境具有重要价值。