尼古丁与大麻单独及联合使用对昼夜皮质醇波动和主观情绪状态的动态影响：一项自然情境下的评估研究

这篇研究通过动态监测评估揭示了尼古丁使用者、大麻使用者、联合使用者与非使用者在皮质醇（HPA轴活性标志物）和情绪状态上的差异。研究发现联合使用者表现出更低的积极情绪、更早的成瘾起始年龄以及更显著的大麻依赖症状，同时尼古丁使用者显示更高的皮质醇水平和昼夜节律减弱。该研究为理解物质共用的神经内分泌机制（CB1/nAChRs受体互作）及戒断干预提供了新证据。

　　

研究概述与流程

本研究数据来自一项大型压力反应研究（详见al’Absi等人2024年论文），通过社区招募尼古丁使用者（≥3支/天）、大麻使用者、联合使用者及非使用者对照组。参与者需完成两次3天的动态监测：一次在自由使用阶段，另一次在戒断期，每日4次采集唾液皮质醇并填写情绪量表。

样本特征

人口统计学数据通过医疗筛查获取，使用标准问卷评估成瘾程度：尼古丁依赖采用FTND量表，大麻依赖使用CUDIT-R量表。联合使用者组（n=50）的尼古丁/大麻使用起始年龄显著早于单一使用者，且表现出更高的大麻摄入量和依赖严重度。

讨论

本研究首次在自然环境中验证了物质使用对HPA轴功能的差异化影响：

1. 尼古丁使用者皮质醇水平升高且昼夜波动减弱，提示HPA轴调节异常；

2. 联合使用者积极情绪显著降低，可能与CB₁/nAChRs受体互作导致的神经适应性改变有关；

3. 早期成瘾起始年龄和更严重的依赖模式，凸显共用者需定制化戒断方案。

结论

物质共用通过神经内分泌通路（如皮质醇节律紊乱和受体系统互作）加剧情绪障碍，这对开发针对性戒断策略具有重要临床意义。