Evenamide通过抑制海马过度兴奋逆转神经发育模型中的精神分裂症相关功能障碍

来自国际研究团队的最新研究发现，电压门控钠通道阻滞剂Evenamide可有效改善精神分裂症模型的多维度症状。该研究采用甲基偶氮甲醇乙酸酯(MAM)神经发育模型，通过电生理记录和行为学测试证实，Evenamide(3 mg/kg i.p.)能显著降低腹侧海马(vHipp)锥体神经元过度兴奋，进而纠正腹侧被盖区(VTA)多巴胺能神经元异常活动，并改善社会交往缺陷和物体识别记忆障碍。这一发现为开发针对精神分裂症阳性、阴性和认知症状的新型治疗策略提供了重要依据。

　　

这项突破性研究揭示了Evenamide在精神分裂症治疗中的多重作用机制。作为选择性电压门控钠通道(voltage-gated sodium channel)阻滞剂，Evenamide能有效调控甲基偶氮甲醇乙酸酯(MAM)诱导的神经发育异常模型。研究人员在妊娠第17天对Sprague-Dawley大鼠进行MAM处理，其后代在出生后65天接受测试。

电生理记录显示，Evenamide(3 mg/kg腹腔注射)可显著降低雌雄MAM大鼠腹侧被盖区(VTA)中多巴胺(DA)神经元的异常自发活动。更有趣的是，当Evenamide(1 μM)直接注射至腹侧海马(vHipp)时，同样能纠正VTA的多巴胺能系统异常，证实了vHipp-VTA神经环路在精神分裂症病理机制中的关键作用。

行为学测试结果令人振奋：Evenamide成功逆转了雌雄MAM大鼠的物体识别记忆障碍。在社会行为方面，虽然只有雄性MAM大鼠表现出社交嗅探时间减少的特征性缺陷，但Evenamide治疗使其完全恢复正常。这些发现表明，通过抑制vHipp神经元过度兴奋，Evenamide可能成为首个能同时改善精神分裂症阳性症状(VTA多巴胺能亢进)、阴性症状(社交缺陷)和认知症状(记忆障碍)的创新疗法。