DNAJB4基因纯合缺失导致肌病伴急性呼吸衰竭的临床与分子机制研究

这篇病例研究首次报道了由DNAJB4基因纯合缺失(c.(?1)(1014_?)del)导致的新型分子伴侣病（chaperonopathy），患者表现为成人期急性呼吸衰竭（FVC仅20%理论值）、远端上肢运动障碍及脊柱强直特征。通过肌肉活检（显示肌原纤维肌病特征）和基因检测（NGS panel与qPCR验证），揭示了HSP40家族辅伴侣蛋白（co-chaperone）在维持肌纤维功能中的关键作用，为理解DNAJB4相关肌病（myofibrillar myopathy）的基因型-表型关联提供了新证据。

　　

Highlight

我们的研究揭示了一种新型致病性变异——DNAJB4基因纯合缺失c.(?1)(1014_?)del, p.?。其临床表现与既往报道高度吻合，呈现成人期呼吸衰竭（源于膈肌功能障碍）及脊柱侧凸病史（提示脊柱强直综合征）。

Methods

患者在Kremlin-Bicêtre和Raymond-Poincaré大学医院接受诊疗。通过MRC肌力量表评估、神经传导研究（NCS）/针极肌电图（EMG）、肺功能检测（显示限制性通气障碍）及肌肉活检（采用α-B晶状体蛋白等抗体进行免疫组化）完成全面评估。

Results

23岁摩洛哥男性因进行性呼吸困难就诊，伴睡眠呼吸障碍和斜颈症状。基因检测发现DNAJB4全基因纯合缺失，父母均为杂合携带者（符合近亲婚配背景）。肌酸激酶升高10倍，肌活检显示肌原纤维断裂和异常蛋白沉积。

Discussion

Weihl等报道的3个家系中，不同DNAJB4纯合突变均导致相似表型。本病例进一步证实：1）DNAJB4缺失通过破坏HSP40功能引发肌病；2）膈肌选择性受累是呼吸衰竭的主因；3）脊柱强直可能是肌原纤维紊乱的继发表现。该发现拓展了对DNAJ家族基因（DNAJB6/DNAJB4等）相关肌病的认知谱系。

Ethical statement

已获得患者知情同意。

Funding

本研究未接受任何资金支持。

Author contributions

构思：Diana Maria Chitimus等；初稿撰写：Diana Maria Chitimus；资源提供：Clovis Adam等；监督：Pascal Laforêt团队。

Disclosure of interest

作者声明无利益冲突。