综述：胰腺神经内分泌肿瘤的当前诊疗模式与诊断挑战

这篇综述系统阐述了胰腺神经内分泌肿瘤（PanNENs）的分类体系（WHO 2019）、诊断标准（基于核分裂像计数和Ki-67指数）及分子机制，重点解析了高分化神经内分泌瘤（PanNETs）与低分化神经内分泌癌（PanNECs）的病理特征差异，并探讨了与遗传综合征（如MEN1）的关联及测序技术揭示的关键信号通路。

　　

胰腺神经内分泌肿瘤（PanNENs）作为胰腺第二常见的恶性肿瘤，近年来其发病率呈现持续上升趋势。根据WHO 2019分类标准，这类肿瘤被明确划分为高分化胰腺神经内分泌瘤（PanNETs）和低分化胰腺神经内分泌癌（PanNECs）两大类型，其中肿瘤直径>5mm是诊断PanNETs的重要阈值。

在病理诊断方面，分级系统严格依赖两项关键指标：每2mm²区域的核分裂像计数和Ki-67增殖指数。典型的PanNETs展现出特殊的"椒盐样"染色质模式，以及巢状、梁状等特征性生长方式。相较之下，PanNECs则表现出与其他低分化癌相似的形态学特征，这使得两者的鉴别诊断成为临床实践中的重大挑战。

流行病学研究显示，PanNETs的发病高峰集中在40-69岁人群，且男女发病率相近。值得注意的是，约10-20%的病例与遗传综合征相关，包括多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）等，这些基因突变在肿瘤发生机制中扮演着关键角色。

分子水平的研究揭示了PanNETs特有的遗传学特征。全基因组测序技术不仅验证了已知的信号通路异常，还发现了新的致病机制线索。这些发现为开发靶向治疗策略提供了重要理论基础。

诊断过程中需要特别注意的是，PanNETs需与胰腺实性假乳头状肿瘤（SPN）、腺泡细胞癌（ACC）等疾病进行鉴别。免疫组化检测中，突触素（synaptophysin）和胰岛素瘤相关蛋白1（INSM1）是最常用的神经内分泌标志物，而生长抑素受体2型（SSTR2）在PanNETs中通常强表达，但在PanNECs中往往缺失。

随着检测技术的进步和临床认识的深入，胰腺神经内分泌肿瘤的诊断准确率正在不断提高。然而，在面对组织学标本有限（如细胞学样本）或高级别（G3）肿瘤时，诊断工作仍需结合形态学、免疫表型和分子特征进行综合判断。这种多学科协作的诊疗模式将有助于改善患者的预后。