γ-氨基丁酸（GABA）在早期帕金森病伴快速眼动睡眠行为障碍患者黑质纹状体通路改变中的特异性检测价值

本研究通过3T MRI和1H-MRS技术，首次揭示早期帕金森病（PD）伴快速眼动睡眠行为障碍（RBD）患者基底节区GABA水平显著低于非RBD患者，而黑质铁沉积和神经黑色素（NM）含量无组间差异。该发现为PD-RBD的病理机制提供了新的神经化学证据，表明GABA能系统异常可能是RBD症状的关键生物标志物。

　　

在探索帕金森病（PD）复杂病理机制的过程中，快速眼动睡眠行为障碍（RBD）作为常见的非运动症状，已成为预测疾病进展的重要窗口。约77%的PD患者伴随RBD症状，这类患者往往表现出更严重的运动障碍和更快的神经退行性进程。然而，传统基于黑质铁沉积或神经黑色素（NM）含量的影像学标志物难以区分PD是否合并RBD，这提示可能存在更敏感的神经化学指标。

上海交通大学医学院附属瑞金医院的研究团队在《npj Parkinson's Disease》发表的研究中，创新性地将目光投向γ-氨基丁酸（GABA）能系统。通过联合应用定量磁敏感图（QSM）、NM敏感MRI和MEGA-PRESS磁共振波谱技术，团队发现：尽管PD伴或不伴RBD患者的黑质铁含量和NM对比度（CR_NM）无差异，但左侧基底节区GABA+/water水平在PD-nRBD组显著高于健康对照（2.970±0.498 vs 2.627±0.471，P=0.014），而PD-RBD组又显著低于PD-nRBD组（2.578±0.363，P=0.018）。这种"PD-nRBD组升高-RBD组回落"的动态变化模式，提示GABA能系统代偿机制可能在RBD发生过程中出现衰竭。

关键技术方法

研究前瞻性纳入22例PD-RBD、33例PD-nRBD和36例健康对照，采用3T MRI采集：① STAGE序列获取QSM数据量化黑质铁沉积；② NM-MRI序列计算SN的CR_NM值；③ MEGA-PRESS序列检测左侧基底节区GABA和谷氨酸-谷氨酰胺复合物（Glx）浓度。通过自动分割算法处理深部灰质区域，采用GANNET 3.1软件分析代谢物浓度，所有统计均校正年龄、性别等协变量。

研究结果

铁与NM的组间差异

双侧黑质铁含量在PD组均显著高于健康对照（左SN：PD-nRBD 150.1±29.3ppb vs HC 130.0±22.9ppb，P=0.006），但PD-RBD与PD-nRBD间无差异。NM信号强度呈现相似模式，两组PD患者的CR_NM值均低于健康对照（左SN：PD组≈0.147 vs HC 0.163，P<0.001），但PD亚组间无统计学差异。

GABA的鉴别价值

ROC曲线显示基底节GABA+/water水平区分PD-RBD与PD-nRBD的AUC达0.744（95%CI 0.608-0.852）。相关性分析发现，全PD队列中GABA水平与抑郁评分（HAMD-17）呈负相关（r=-0.360，P=0.011），与认知功能（MoCA）正相关（r=0.282，P=0.049），但在PD亚组中未再现显著性。

讨论与意义

该研究首次揭示基底节GABA动态变化与PD-RBD的特异性关联：早期PD-nRBD患者可能通过上调GABA能活性代偿多巴胺缺失，而RBD的出现标志着这种代偿机制的崩溃。这一发现为理解PD异质性提供了新视角：

1. 诊断价值：GABA水平可作为区分PD亚型的潜在生物标志物，弥补传统铁/NM指标的不足；

2. 病理机制：提示RBD发生可能与基底节GABA能环路失代偿直接相关；

3. 治疗靶点：为开发调节GABA能通路的RBD干预策略提供理论依据。

研究局限性包括横断面设计、RBD评估依赖问卷而非多导睡眠图等。未来需通过纵向研究验证GABA动态变化能否预测RBD转化，并探索7T MRS精准量化Glu/Gln的贡献。这项突破性工作为PD亚型分型和精准治疗开辟了新思路。