多西环素对犬类布鲁吉丝虫感染不同阶段的干预效果及幼虫发育抑制研究

这篇研究揭示了多西环素（10 mg/kg Bid×30天）对犬类布鲁吉丝虫（Brugia pahangi）感染各阶段的显著作用：完全清除早期幼虫（L3/L4），抑制未成熟成虫发育，并阻断微丝蚴（Mf）传播。实验首次证实，经药物处理的蚊媒来源L3在沙鼠（IP接种）和犬类（SC接种）中均丧失发育能力，为抗沃尔巴克氏体（Wolbachia）靶向治疗淋巴丝虫病提供了关键证据。

　　

亮点

本研究首次系统评估多西环素对布鲁吉丝虫（B. pahangi）感染全程的干预效果，揭示其对不同发育阶段寄生虫的差异化杀伤模式，并创新性验证药物处理后的幼虫在终末宿主中的发育缺陷。

研究设计

实验采用20只比格犬，通过皮下接种（SC）感染B. pahangi L₃，分三组分别于感染后0-29天、40-69天和65-94天口服多西环素（10 mg/kg Bid），对照组未给药。通过解剖比较成虫回收率、体长测量及蚊媒-沙鼠跨物种感染实验评估药效。

犬类虫体计数与体长分析

早期治疗组（0-29天）实现100%防护效果，淋巴系统未检出成虫；中期治疗组（40-69天）成虫回收量显著减少（20.8%疗效），虫体呈现发育迟缓；晚期治疗组（65-94天）成虫数量进一步降低，但存活虫体出现形态异常。所有对照组犬只均检出正常发育成虫。

讨论

多西环素通过靶向沃尔巴克氏体（Wolbachia）内共生菌，不仅直接杀灭幼虫阶段（L₃/L₄），更显著破坏成虫生殖功能——实验组蚊媒来源的L₃接种至新宿主后完全丧失发育能力，沙鼠模型中虫体存活期缩短50%。该发现为开发阻断丝虫病传播的"全周期"治疗方案提供了理论依据。

结论

多西环素对B. pahangi呈现三重作用：清除早期感染、抑制成虫成熟、阻断跨宿主传播。这种"断代式"疗效模式，结合其对微丝蚴血症的持续抑制，使其成为淋巴丝虫病防控的潜在核心药物。