细胞外基质重塑驱动的肾癌免疫屏障：靶向LOX破解治疗困境

来自多中心的研究团队通过整合164例肾癌伴癌栓(RCC-TT)的多组学数据，揭示了TT1亚型中LOX+肿瘤细胞与促纤维化CAFs/TAMs共定位形成的免疫屏障机制。该研究证实靶向LOX可破坏肿瘤免疫屏障(TIBs)，为免疫治疗耐药患者提供新策略。

　　

这项突破性研究揭开了肾细胞癌伴癌栓(RCC-TT)的神秘面纱。研究人员通过多中心164例样本的多组学分析，发现存在TT1/TT2两种分子亚型——其中预后较差的TT1亚型具有独特的细胞外基质(ECM)重塑特征，这主要归因于上皮细胞中高表达的赖氨酰氧化酶(LOX)。

空间转录组技术(ST)捕捉到惊人现象：在肿瘤巢边缘，表达LOX的恶性细胞与携带GPNMB⁺标记的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、THBS2⁺的癌症相关成纤维细胞(CAFs)形成"邪恶同盟"，共同构筑起坚固的肿瘤免疫屏障(TIBs)。这种特殊的空间分布导致免疫细胞被排斥在外，成为治疗抵抗的关键因素。

研究团队通过细胞系实验、小鼠模型和临床大样本验证，证实抑制LOX就像拆除城墙的爆破手——不仅能瓦解TIBs结构，还能逆转免疫抑制微环境，使"冷肿瘤"变"热"。更令人振奋的是，该策略还能克服治疗引发的肿瘤可塑性变化，为破解肾癌免疫治疗耐药难题提供了精准靶点。这项研究不仅揭示了RCC-TT的生物学本质，更为临床转化开辟了新途径。