接受JAK抑制剂治疗的类风湿性关节炎患者中HBV再激活的风险不容忽视：填补证据缺口

《Rheumatology》：Non-negligible risk of HBV reactivation among rheumatoid arthritis patients receiving JAK inhibitors: bridging the evidence gap

本研究评估了类风湿关节炎（RA）患者使用JAK抑制剂与TNF抑制剂或利妥昔单抗的乙型肝炎病毒（HBV）再激活风险。结果显示，HBsAg阳性患者使用JAK抑制剂时50%出现肝炎爆发，而HBsAg阴性/抗-HBc阳性患者中，JAK抑制剂总体再激活风险为2.9%，其中Upadacitinib最高（6.5%）。结论指出JAK抑制剂存在显著HBV再激活风险，尤其是高选择性JAKi，需进一步研究验证。

　　

摘要

目的

对于正在接受免疫抑制治疗的自身免疫性疾病患者而言，乙型肝炎病毒（HBV）的再激活是一个亟待关注的问题。尽管已有关于生物制剂相关HBV再激活风险的数据，但这种新型靶向免疫抑制药物——Janus激酶抑制剂（JAKi）的影响仍不明确。本研究旨在评估接受JAK抑制剂治疗的类风湿性关节炎（RA）患者与接受TNF抑制剂或利妥昔单抗治疗的患者相比，HBV再激活的风险。

方法

我们对2015年至2023年间在台湾国立大学医院接受治疗的RA患者进行了回顾性分析。纳入了基线HBV状态（HBsAg、抗-HBc、抗-HBs、HBV DNA）明确、且接受TNF抑制剂、利妥昔单抗或JAK抑制剂（托法替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼）治疗的患者。主要观察指标为HBsAg阳性患者的肝炎复发情况以及HBsAg阴性/抗-HBc阳性患者的HBsAg血清转换情况。

结果

共纳入35例HBsAg阳性患者和339例HBV感染已清除的患者（HBsAg阴性/抗-HBc阳性）。在HBV感染已清除的患者中，使用TNF抑制剂者的再激活风险较低（0.9%，2.8/1,000人年），使用利妥昔单抗者的风险较高（3.2%，15.1/1,000人年），而使用JAK抑制剂者的整体风险为2.9%（10.3/1,000人年）。在各类JAK抑制剂中，乌帕替尼的再激活发生率最高（6.5%，42.8/1,000人年），其次是巴瑞替尼（4.7%，19.2/1,000人年），托法替尼（1.0%，2.7/1,000人年）。在HBsAg阳性患者中，50%的JAK抑制剂使用者出现了肝炎复发，这强调了密切监测和预防的重要性。

结论

我们的研究结果表明，接受JAK抑制剂治疗的RA患者存在不可忽视的HBV再激活风险，尤其是使用更具选择性的JAK1抑制剂时。需要更大规模的登记研究或前瞻性研究来验证这些发现。