多模态超声评估系统性硬化症肌肉受累：揭示肌肉质量、回声特性与僵硬度的早期改变

《Rheumatology》：Multimodal ultrasound in the assessment of muscle involvement in systemic sclerosis patients: results from a bicentric study

本研究针对系统性硬化症(SSc)患者肌肉受累早期诊断难题，采用多模态超声(US)技术（包括肌肉厚度测量、改良Heckmatt量表(mHS)、灰阶分析(GSA)和剪切波弹性成像(SWE)）对81例SSc患者开展横断面研究。结果发现SSc患者虽肌肉质量无显著差异，但肌肉回声特性显著增强(P<0.001)，Jesi队列剪切波传播速度(pSWE)显著降低(P<0.001)。这些超声参数与握力测试、短期体能电池(SPPB)和健康评估问卷(HAQ)显著相关，证实多模态超声可检测SSc患者早期具有临床意义的肌肉改变，为 sarcopenia 相关肌肉受累的早期干预提供新思路。

　　

在自身免疫性疾病领域，系统性硬化症(SSc)如同一张复杂的网，不仅以皮肤增厚和内脏纤维化为特征，还常常悄无声息地侵袭患者的肌肉组织。这种肌肉受累不仅导致肌力下降、活动受限，更与生活质量下降和死亡率增加密切相关。尤其令人担忧的是，传统的肌肉评估方法如双能X线吸收测量法(DXA)虽能测量肌肉质量，却无法捕捉肌肉质量的微观变化；而磁共振成像(MRI)虽灵敏度高，却因成本高、耗时长难以常规应用。因此，临床迫切需要一种能够早期、无创、全面评估肌肉状态的工具，以便在肌肉功能出现明显障碍前及时干预。

正是在这一背景下，一项发表于《Rheumatology》的创新研究提出了"多模态超声"这一概念，旨在通过结合肌肉厚度（反映质量）、回声特性（反映质量）和剪切波弹性成像（SWE，反映僵硬度）等多种超声参数，全面评估SSc患者的肌肉健康状况。研究团队来自意大利和英国的两个中心，共纳入81名SSc患者和24名健康对照(HCs)，所有患者均排除了明显的炎症性肌病。研究人员使用高频线性探头对受试者的股四头肌(QM)进行扫描，分别测量了rectus femoris(RF)和vastus intermedius(VI)的厚度之和作为肌肉质量指标。

在技术方法上，研究团队采用了一套标准化的多模态超声评估方案：使用MyLab X9(Esaote SpA)和Aixplorer(SuperSonic Imagine)超声系统，在股四头肌中点进行横断面扫描测量肌肉厚度；通过半定量的改良Heckmatt量表(mHS)和基于ImageJ软件的灰阶分析(GSA)定量评估肌肉回声特性；利用点剪切波弹性成像(pSWE，Jesi中心)和二维剪切波弹性成像(2D SWE，Leeds中心)测量肌肉僵硬度。同时配合握力测试、短期体能电池(SPPB)和健康评估问卷(HAQ)等临床功能评估。

肌肉质量评估显示早期改变迹象

研究发现，在未调整年龄因素时，SSc患者的股四头肌厚度显著低于健康对照(P=0.009)。然而，当进行年龄校正后，这种差异不再具有统计学意义(P=0.433)。这一结果提示，在相对早期的SSc患者中，明显的肌肉萎缩可能尚未出现，但更敏感的指标可能已经发生变化。

肌肉质量参数呈现显著异常

最引人注目的发现来自于肌肉质量的评估。无论是通过mHS还是GSA测量，SSc患者的肌肉回声特性都显著高于健康对照(P<0.001)。在Jesi队列中，SSc患者的GSA中位值为93.3(86.7-100.9)，而健康对照仅为71(54-82)，差异极具显著性。这种回声增强通常提示肌肉组织中的脂肪浸润、纤维化或炎症改变，是肌肉质量下降的重要标志。

肌肉僵硬度评估呈现技术差异性

在Jesi队列中，SSc患者的pSWE值显著低于健康对照(1.30 vs 1.71 m/s，P<0.001)，表明肌肉僵硬度降低。然而，在Leeds队列中使用2D SWE技术时，SSc患者的中位值为1.84(1.66-1.97)m/s，且与肌肉功能的关系呈现出不同的模式。这种差异可能源于两种SWE技术的测量原理不同，也提示需要进一步标准化肌肉僵硬度评估方法。

超声参数与临床功能密切相关

相关性分析揭示了多模态超声参数的临床价值。股四头肌厚度与握力测试(rho=0.503，P<0.001)、SPPB评分(rho=0.463，P=0.004)呈正相关，与HAQ评分(rho=-0.257，P=0.031)呈负相关。相反，肌肉回声特性增强（mHS和GSA）与较差的肌肉功能和更大的残疾程度显著相关。在Jesi队列中，pSWE值与更好的肌肉功能正相关，而Leeds队列的2D SWE值则与握力下降相关。

多模态参数间存在内在联系

研究还发现不同超声参数之间存在显著相关性。股四头肌厚度与肌肉回声特性呈负相关(rho=-0.607，P<0.001)，而与pSWE值呈正相关(rho=0.608，P<0.001)。mHS与GSA之间也显示出良好的一致性(rho=0.727，P<0.001)，验证了这两种肌肉质量评估方法的一致性。

临床特征与超声参数的相关性

进一步分析发现，男性性别与较大的股四头肌厚度相关，抗拓扑异构酶I抗体(ATA)阳性与较好的肌肉质量相关，而胃肠道(GIT)受累与较低的肌肉质量相关。此外，有数字溃疡(DUs)病史的患者表现出较低的pSWE值，提示血管并发症可能与肌肉病理改变存在联系。

该研究的讨论部分强调了多模态超声在SSc肌肉评估中的创新价值。尽管研究队列中仅有18.5%的患者符合EWGSOP2标准定义的"可能sarcopenia"，且大多数患者疾病严重程度较轻，超声仍然检测到了具有临床意义的肌肉改变。特别是肌肉质量的改变（回声增强）可能先于明显的肌肉质量损失出现，这为早期干预提供了时间窗口。

研究团队承认存在若干局限性，包括横断面设计无法评估肌肉变化的纵向轨迹、两个中心使用不同的超声设备和SWE技术、缺乏Leeds中心的健康对照数据，以及功能评估方法的差异。此外，手部关节炎、 sclerodactyly（指端硬化）或肌腱病变可能影响了握力测试的准确性，而缺乏与MRI或DXA等金标准的直接比较也是需要改进的方面。

尽管如此，这项研究首次全面评估了SSc患者的肌肉质量、质量和僵硬度，证明了多模态超声在检测早期、 clinically relevant（具有临床意义的）肌肉改变方面的潜力。随着进一步的技术标准化和纵向研究验证，这种无创、易行的评估方法有望成为SSc患者肌肉监测的常规工具，为早期识别高风险患者、指导个体化干预（如营养支持、康复训练）提供客观依据，最终改善患者的长期功能结局和生活质量。