胰岛素受体(Insr)与胰岛素样生长因子1受体(Igf1r)条件性敲除导致卵泡发育异常及不孕的机制研究

来自某研究团队的最新成果揭示了胰岛素信号通路在卵巢发育中的关键作用。通过使用Esr2-Cre系统特异性敲除Insr和Igf1r基因，研究人员发现双敲除(DKO)小鼠出现青春期延迟、动情周期紊乱和不孕现象。该研究证实IGF1R信号缺失会阻碍初级卵泡向次级卵泡转化，而双受体缺失更会导致卵泡异常激活但无法形成窦腔，为理解女性生殖障碍提供了重要分子机制。

　　

这项突破性研究揭示了胰岛素信号系统在雌性生殖系统中的精妙调控机制。科研人员运用Esr2-Cre重组酶系统，在新生期卵巢发育阶段特异性敲除胰岛素受体(Insr)和胰岛素样生长因子1受体(Igf1r)，构建了单敲除和双敲除(DKO)小鼠模型。令人惊讶的是，虽然生殖细胞囊泡分解和原始卵泡形成未受影响，但Igf1r^d/d和DKO雌鼠表现出明显的青春期延迟和繁殖能力障碍。

深入机制研究发现，IGF1R信号缺失会严重阻碍初级卵泡向次级卵泡的关键转化过程，而当胰岛素受体(INSR)介导的IGF配体交叉反应性也丧失时，这种缺陷在DKO小鼠中进一步加剧。更引人注目的是，DKO小鼠的卵泡会在缺乏激素刺激的情况下异常激活，但随后却无法完成颗粒细胞增殖和窦腔形成的后续发育步骤。

成年小鼠实验显示，任一受体的缺失都会破坏动情周期规律性，特别是DKO小鼠长期停滞在动情间期，这提示下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴调控异常可能是导致生育力下降的重要原因。这些发现不仅阐明了胰岛素信号通路在卵泡发育不同阶段的特异性作用，更为临床上某些特发性不孕症提供了潜在的分子解释。