Foxp3+调节性T细胞中内含子miR-342通过靶向Rictor调控糖酵解代谢的关键机制研究

研究人员发现Foxp3+调节性T细胞(Treg)在自身免疫和过敏炎症调控中存在代谢失衡问题。通过构建Treg特异性miR-342基因修饰小鼠模型，揭示该microRNA通过靶向Rictor特异性调控Treg细胞糖酵解代谢，为自身免疫性疾病治疗提供新靶点。该研究首次阐明miR-342在Treg细胞代谢重编程中的独特作用机制。

　　

在免疫调控领域，Foxp3⁺调节性T细胞(Treg)犹如"免疫系统的和平使者"，但其功能维持的代谢密码尚未完全破译。最新研究发现，藏在基因内含子里的miR-342竟是调控Treg细胞能量代谢的"隐形开关"。

通过精巧设计的条件性基因敲除和过表达小鼠模型，科学家们捕捉到有趣现象：当Treg细胞缺失miR-342时，这些"和平使者"会像喝了能量饮料般疯狂进行糖酵解(glycolysis)，而线粒体呼吸链(OXPHOS)却消极怠工。这种"代谢偏食"直接导致Treg细胞在神经中枢系统和肺部过敏模型中"控场能力"大幅下降。

更妙的是，这种代谢调控具有细胞特异性——在辅助性T细胞(Th1)中完全观察不到类似现象。深入机制研究发现，miR-342像精准的"分子导弹"般特异性靶向Rictor（mTORC2复合物的关键组分），在Treg细胞中构建起独特的代谢检查点。当给患病小鼠移植miR-342过表达的Treg细胞时，这些"超级调解员"能有效平息正在肆虐的自身免疫风暴。

这项研究不仅揭示了microRNA调控免疫代谢的新范式，更为开发针对多发性硬化等自身免疫疾病的"代谢干预疗法"提供了理论依据。未来或可通过调节Treg细胞的"代谢食谱"，让这些免疫调节者始终保持最佳工作状态。