综述：人参皂苷Rg3在调节氧化应激、凋亡和血管生成中的作用：对护肤和抗癌治疗的启示

这篇综述系统阐述了人参皂苷Rg3通过调控凋亡（Bcl-2/Bax）、氧化应激（ROS/Nrf2）和血管生成（VEGF/MMPs）等多重机制，在抗衰老护肤（抑制MMP-2/3）和抗癌治疗（阻断PI3K/AKT/mTOR通路）中的潜在应用价值，并探讨了纳米载体等提高其生物利用度的策略。

　　

人参皂苷Rg3的多维治疗潜力：从分子机制到临床应用

皮肤护理应用

作为人参的主要活性成分，人参皂苷Rg3凭借其抗氧化和抗炎特性成为护肤领域的新星。紫外线（UV）辐射会激活基质金属蛋白酶（MMPs），导致胶原降解和皮肤光老化。研究显示，20(S)-Rg3能显著抑制UVB诱导的MMP-2活性，同时提升抗氧化酶（如SOD和GSH-Px）的表达。在BALB/c无毛小鼠模型中，Rg3通过调节JNK/p38/ERK通路修复皮肤屏障功能，降低经表皮水分流失（TEWL）。

抗衰老机制

Rg3通过双重作用延缓皮肤衰老：一方面抑制MMP-2/3的活性以减少胶原降解，另一方面刺激I型胶原合成。在HaCaT细胞实验中，Rg3凝胶制剂使UVB诱导的活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）水平下降50%以上，同时上调Nrf2/HO-1通路，形成强大的抗氧化防御体系。

抗癌作用的核心靶点

在肿瘤治疗中，Rg3展现出多管齐下的作用模式：

• 凋亡诱导：通过上调Bax/Bcl-2比值激活caspase-9/3级联反应，在乳腺癌MDA-MB-231细胞中引发线粒体膜电位崩解。

• 转移抑制：逆转上皮-间质转化（EMT）过程，使E-钙黏蛋白表达增加2倍，同时抑制鼻咽癌细胞的MMP-2/9分泌。

• 血管生成阻断：下调VEGF和COX2表达，在肺癌模型中使微血管密度降低60%。

代谢重编程

Rg3能颠覆肿瘤细胞的瓦氏效应（Warburg effect），通过DNMT3A/miR-532-3p轴抑制HK2和PKM2的表达，切断糖酵解能量供应。在心肌细胞中，Rg3激活AMPK通路，提升葡萄糖摄取率并改善胰岛素抵抗，这种代谢调节作用为其在糖尿病相关并发症中的应用提供了可能。

创新递送策略

为解决Rg3口服生物利用度不足5%的瓶颈，研究团队开发了PLGA纳米粒包裹的Rg3@TMVs系统。这种仿生载体在4T1乳腺癌模型中显示出三重优势：增强树突细胞CD86⁺CD80⁺活化、降低阿霉素心脏毒性、使肿瘤体积缩小70%。

未来展望

当前研究亟需解决三个关键问题：建立标准化临床给药方案、阐明Rg3表观遗传调控机制（如Keap1/Nrf2/GPX4轴在抗铁死亡中的作用）、开发针对不同适应症的差异化制剂。将STING激动剂等免疫调节剂与Rg3联用，可能是突破肿瘤免疫抑制微环境的新方向。