微塑料发育与生殖毒性系统评价：方法学局限性与未来研究方向

本研究针对微塑料(MP)潜在的发育与生殖毒性开展系统评价，通过NTP OHAT框架对24项哺乳动物研究进行严格质量评估，发现现有研究普遍存在暴露表征不足、结果评估方法缺陷等高风险偏倚问题，为规范微塑料毒性研究提供了关键方法学改进路径。

　　

在塑料污染日益严重的背景下，微塑料(MP)对人体健康的影响引发广泛关注。这些直径0.1μm-5mm的塑料颗粒已从极地冰川到饮用水被广泛检出，但关于其生殖和发育毒性的科学证据却存在严重分歧。更令人担忧的是，美国加州等地区已开始立法要求制定MP毒性阈值，而世界卫生组织(WHO)最新报告指出，现有研究在暴露评估、毒代动力学等方面存在显著数据缺口。这种科学认知空白与监管需求间的矛盾，使得系统评估现有证据质量成为当务之急。

ToxStrategies的研究团队联合BASF、LyondellBasell等工业界专家，在《Toxicological Sciences》发表了一项开创性系统评价。研究人员采用国家毒理学计划(NTP)健康评估与转化办公室(OHAT)的方法学框架，结合新开发的纳米与微塑料毒性筛选评估工具(NMP-TSAT)，对24项哺乳动物研究进行了严格的质量评估。这项研究不仅揭示了当前证据基础的严重缺陷，更为未来研究提供了标准化路线图。

研究团队采用系统评价工作流程，通过PubMed等数据库检索获取2625篇文献，最终纳入24项符合PECO(人群、暴露、对照、结局)标准的哺乳动物研究。关键技术方法包括：(1)应用改良的OHAT风险偏倚(RoB)工具评估内部效度和构建效度；(2)整合NMP-TSAT的QA/QC标准进行暴露表征分析；(3)采用三级评级体系(Tier I-III)对研究可靠性进行分类；(4)对雄性生殖、雌性生殖和发育毒性终点分别进行证据合成。

研究结果部分呈现了多维度发现：

暴露表征的关键缺陷

所有研究均未能达到"可能低偏倚"标准，主要问题包括：67%研究使用单一供应商(天津基线色谱中心)的聚苯乙烯(PS)微球；无一研究对给药溶液浓度进行验证；饮水暴露研究普遍缺乏动物饮水量记录。这些缺陷导致实际暴露剂量存在高度不确定性。

雄性生殖研究的局限性

14项研究均未遵循OECD测试指南，存在精子采集部位(非附睾尾)、计数标准不统一等问题。值得注意的是，85%报告阳性结果的研究使用天津供应商的PS颗粒，暗示材料来源可能影响研究结论。

雌性生殖评估的方法学漏洞

7项雌性生殖研究均未进行动情周期监测——这是评估卵巢功能的金标准。An et al.(2021)与Hou et al.(2021b)两篇论文还被发现共用实验动物和数据不一致问题，进一步削弱证据可靠性。

发育毒性研究的统计缺陷

6项发育研究中，50%未将窝别作为统计单元，错误地将幼崽个体作为独立样本，可能造成假阳性结果。F₁代体重变化趋势在不同研究中甚至出现相反报道。

通过严格评估，所有研究均被评定为Tier III(高偏倚风险)，相当于Klimisch评分中的"不可靠"等级。这一结论与Chartres et al.(2024)的快速系统评价形成方法学对话——后者因未纳入暴露表征评估而可能高估证据质量。

这项研究的核心价值在于构建了微塑料生殖毒性研究的质量改进框架：在材料选择上，建议使用环境相关聚合物(如PET、PP)而非单一PS；在实验设计上，强调遵循OECD 421/443等测试指南；在分析报告上，要求完整记录动情周期、精子分析标准等关键参数。美国化学理事会(ACC)和欧盟联合研究中心(JRC)等机构已据此开展参考物质研发工作。

该研究同时揭示了科学界与监管界的认知差距：虽然加州SB 1422等法案迫切要求制定MP安全阈值，但现有数据质量尚不足以支持定量风险评估。这一矛盾凸显了建立跨学科研究联盟的必要性——需要毒理学家、高分子化学家和分析化学家的协同创新，才能突破当前微塑料健康风险评估的方法学瓶颈。