短链脂肪酸丁酸盐与人类恐惧条件反射的关联研究：肠道菌群代谢物对威胁-安全辨别的潜在调控

这篇研究通过人类恐惧条件反射范式，首次发现血清丁酸盐(SCFA)水平与健康男性受试者的威胁-安全辨别能力(通过皮肤电反应SCR测量)存在关联。尽管在71人验证队列中未重复该结果，但汇总分析(N=217)提示丁酸盐可能通过表观遗传机制调节记忆相关基因，为肠道菌群-脑轴(microbiota-gut-brain axis)影响恐惧消退的机制研究提供了新方向。

　　

^亮点

• 肠道菌群代谢产物短链脂肪酸(SCFAs)可能通过菌群-脑轴调控恐惧学习

• 在146名健康男性中，血清丁酸盐(非乙酸盐/丙酸盐)水平与恐惧习得期的威胁-安全辨别(SCR测量)正相关

• 71人验证队列未重复该发现，但汇总分析(N=217)显示丁酸盐效应存在于具有基础辨别能力的亚组(N=165)

• 丁酸盐可能通过表观遗传机制调节脑内记忆与可塑性相关基因

^结论

这项横断面研究首次探索了循环SCFAs与人类恐惧处理的关联。虽然初始分析显示血清丁酸盐浓度与更强的威胁-安全辨别相关(F(1,142)=5.05, p=.026, η²_p=.007)，但独立样本未能复制该结果。值得注意的是，在合并数据分析中，丁酸盐效应仅存在于能进行基本威胁辨别的个体，暗示其可能通过表观遗传途径(如组蛋白去乙酰化酶抑制)调节记忆相关基因表达。这些发现为菌群-脑轴影响情绪行为的机制研究提供了新视角，但需通过因果实验进一步验证。