《Canadian Journal of Chemistry》：Can a Combined Epigenetic-Biomarker Score Supplant Chronologic Age as an Independent Determinant of Incident Death in Adults with Dysglycemia
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本研究通过ORIGIN试验分析238项生物标志物及表观遗传年龄评分预测死亡的效果，发现整合11项死亡相关生物标志物和3项表观遗传评分的新型风险评分，其死亡风险预测能力（C指数0.77）显著优于单纯年龄（0.66），且调整年龄后该评分的β系数仍保持显著（P<0.001）。
Hertzel C. Gerstein | Guillaume Pare | Keyun Zhou | Serena Yang | Michael Chong | Gregory R. Steinberg | Shun Fu Lee
加拿大安大略省汉密尔顿市麦克马斯特大学与汉密尔顿健康科学中心人口健康研究所
摘要
背景
糖尿病和糖尿病前期与过早死亡有关，被认为是生物老化加速的病症。目前，衡量生物年龄的最佳方法是实际年龄。如果能够用生物年龄替代实际年龄作为死亡预测指标，将能更准确地评估受影响个体的风险。
方法
在“初始甘精胰岛素干预降低结局（ORIGIN）”试验中，分析了2755名参与者（平均年龄63.7±8岁）的238个生物标志物、表观遗传年龄评分与死亡事件之间的关系。通过Cox模型进行前向选择，确定了与死亡相关的独立生物标志物，并据此推导出生物标志物风险评分。该评分经过验证后，与表观遗传评分结合使用。研究人员计算了表观遗传-生物标志物评分、实际年龄或调整后的年龄每增加一个标准差所对应的死亡风险，并比较了相应的β系数。
结果
在6.2年的中位随访期间，共有481名参与者死亡。年龄每增加一个标准差，死亡风险增加1.69倍（95%置信区间：1.58-1.81；β = 0.53）。当将11个独立的死亡生物标志物与三个表观遗传风险评分结合形成表观遗传-生物标志物评分时，评分每增加一个标准差，死亡风险增加3.27倍（95%置信区间：2.90-3.68）。将标准化年龄纳入该模型后，年龄的β系数为0.00（P=0.93）。表观遗传-生物标志物评分单独的C统计量为0.77（95%置信区间：0.74-0.78），年龄单独的C统计量为0.66（95%置信区间：0.63-0.68）（两者差异的P值<0.001）。
结论
表观遗传-生物标志物评分比实际年龄更能准确预测死亡风险。
