溶瘤痘苗病毒搭载CD47纳米抗体通过重塑免疫微环境治疗胰腺癌的创新研究

本文创新性开发了一种表达抗CD47纳米抗体的溶瘤痘苗病毒(OVV-aCD47nb)平台，通过双重靶向肿瘤细胞和调节免疫应答，克服了传统CD47阻断疗法的系统毒性问题。该研究证实OVV-aCD47nb能特异性阻断CD47-SIRPα轴，协同激活先天性和适应性免疫应答，将"冷"肿瘤转化为"热"微环境，为胰腺癌（PDAC）免疫治疗提供了突破性策略。

　　

亮点解析

细胞培养

HEK293、Hela-S3、Panc02、KPC和KPPC细胞系购自美国模式培养物集存库(ATCC)，按照制造商提供的标准条件培养。HEK293、Hela-S3、KPC和KPPC细胞使用添加10%胎牛血清(FBS)和1%青霉素-链霉素的DMEM培养基培养。

胰腺癌模型中OVV-aCD47nb的构建与初步评估

我们成功获得能高效表达鼠源CD47纳米抗体的溶瘤痘苗病毒OVV-aCD47nb。检测了多种小鼠胰腺癌细胞系(Panc02、KPC和KPPC)表面CD47的表达情况，并通过流式细胞术和TCID₅₀方法检测了OVV-aCD47nb的感染和复制能力。同时验证了OVV-aCD47nb产生的纳米CD47单抗能有效阻断CD47-SIRPα信号通路。

讨论

本研究创新性地开发了搭载纳米CD47单抗的溶瘤痘苗病毒(OVV-aCD47nb)。这个双功能平台不仅是高效的递送载体，还能主动调节肿瘤免疫微环境。通过巧妙结合溶瘤病毒疗法与局部CD47阻断，充分发挥了OVV的免疫刺激特性和CD47抑制介导的巨噬细胞先天免疫激活作用，展现出强大的协同抗肿瘤效果。

研究局限

虽然本研究证实了OVV-aCD47nb通过重塑免疫微环境发挥抗肿瘤作用，但仍存在一些局限：首先，现有实验设计难以完全区分CD47阻断效应和溶瘤病毒诱导的免疫原性；其次，单细胞数据虽然揭示了免疫细胞组成变化，但缺乏关键效应细胞相互作用的时序解析；此外，研究主要聚焦免疫应答而非肿瘤基质重塑过程。

结论

本研究通过改造溶瘤痘苗病毒(OVV)表达抗CD47纳米抗体，成功开发了新型OVV-aCD47nb。在临床前模型中，OVV-aCD47nb通过结合OVV固有特性和CD47-SIRPα阻断，协同重塑了胰腺癌免疫景观，有效靶向先天性和适应性免疫检查点。这种双重策略刺激了中性粒细胞介导的肿瘤杀伤，促进效应T细胞分化，并增强巨噬细胞吞噬功能。