综述：围手术期胃食管癌检查点抑制剂疗效的III期试验荟萃分析

本文通过荟萃分析比较FLOT（氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂+多西他赛）与顺铂/氟嘧啶（Cis/5FU）两种化疗方案联合免疫治疗（IO）在可切除胃食管癌围手术期的疗效差异，证实FLOT-IO方案显著改善无事件生存期（EFS），为临床实践提供循证依据。

　　

背景

免疫治疗（IO）与围手术期化疗的联合应用已成为局部晚期可切除胃食管癌的重要治疗进展。然而，不同随机对照试验（RCT）在无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）方面呈现出差异性结果，这种差异尤其体现在使用不同化疗基础方案（如FLOT与顺铂/氟嘧啶）和不同IO药物时。理解这些差异的来源和影响对优化治疗策略至关重要。本研究旨在比较基于FLOT和基于顺铂/氟嘧啶的化疗方案联合IO的疗效差异，并评估主要RCT中单纯FLOT方案组的一致性。

方法

研究纳入评估局部晚期胃食管癌围手术期化疗联合IO的RCT数据。通过数字化重建Kaplan-Meier曲线获取个体患者数据，采用比例风险假设检验、分段分析和随机效应模型等方法处理时间依赖性效应和研究间异质性。关键分析包括MATTERHORN（FLOT-度伐利尤单抗）、KEYNOTE-585（顺铂/氟嘧啶-帕博利珠单抗）和FLOT4（单纯FLOT）三项试验数据的对比。

结果

FLOT-度伐利尤单抗与FLOT-帕博利珠单抗组的EFS无显著差异（HR=0.907，95%CI：0.637-1.290）。但FLOT-IO方案较顺铂/氟嘧啶-IO方案展现出显著EFS优势（HR=0.790，95%CI：0.647-0.966），较单纯FLOT方案也有改善（HR=0.732，95%CI：0.610-0.878）。值得注意的是，单纯FLOT组的EFS曲线在长期随访中趋于重合，但OS曲线在24个月后出现明显分化，提示不同试验间存在潜在异质性。

讨论

在等待MATTERHORN试验成熟OS数据期间，FLOT联合IO应被视为局部晚期可切除胃食管腺癌的首选标准治疗方案。分析表明FLOT作为化疗基础方案可能比IO药物的选择更为关键，但需后续随机试验验证。当前数据支持化疗-IO联合策略的价值，但需注意跨试验患者基线特征差异可能带来的偏倚。

结论

基于现有证据，围手术期FLOT联合IO方案（特别是FLOT-度伐利尤单抗）展现出显著临床获益。FLOT作为化疗骨架的优势可能源于其更强的免疫调节作用，这为未来治疗方案优化提供了重要方向。但最终结论仍需等待更多III期试验的长期生存数据支持。