膳食模式与视网膜血管管径的长期关联：基于CAREDS研究的动脉粥样硬化性饮食模式15年随访分析

本研究针对绝经后女性群体，通过CAREDS队列15年追踪数据，首次探讨了TMAO相关饮食模式(TMAO-DP)及食物组摄入与视网膜血管管径(RVC)的长期关联。研究发现特定食物组（如淀粉类蔬菜和鱼类）摄入与RVC相关，虽未证实TMAO-DP整体关联性，但通过逆概率加权分析提示高TMAO-DP可能致微血管收缩，为饮食-微血管健康研究提供了新证据。

　　

在老龄化社会背景下，微血管健康已成为心血管疾病早期预警的重要指标。视网膜血管作为人体唯一可直接观测的微循环系统，其管径变化（Retinal Vessel Caliber, RVC）与全身血管健康密切相关。然而，饮食因素如何通过代谢产物影响长期微血管重塑的机制尚不明确，特别是近年来备受关注的肠道菌群代谢产物——三甲胺N-氧化物（Trimethylamine N-oxide, TMAO）及其前体胆碱的膳食途径。

美国纽约州立大学布法罗分校公共卫生与健康专业学院（University at Buffalo, The State University of New York）的Kaelyn F. Burns领衔的研究团队，基于年龄相关性眼病胡萝卜素研究（CAREDS）队列，开展了一项长达15年的追踪调查。这项发表在《Clinical Nutrition》的研究创新性地将膳食模式分析与微血管表型相结合，为理解饮食-微生物群-血管轴提供了重要证据。

研究采用多阶段方法学策略：首先利用基线期（2001-2004）食物频率问卷（FFQ）数据构建TMAO相关膳食模式（TMAO-DP）；随后通过2016-2019年随访期获取的眼底照片量化视网膜小动脉和静脉管径；采用方差分析（ANOVA）和线性回归模型进行关联分析；特别引入逆概率加权法（IPW）校正随访流失导致的潜在偏倚。研究对象为398名平均年龄65.3±5.4岁的绝经后女性。

【背景与目的】部分明确TMAO通过促动脉粥样硬化作用影响大血管健康，但其膳食前体与视网膜微血管的长期关联尚未阐明。研究旨在揭示食物组摄入和TMAO-DP与15年后RVC的关联特征。

【方法学创新】突破传统横断面研究局限，采用长达15年的纵向设计。通过标准化眼底摄影测量RVC，建立包含红肉、鸡蛋等高胆碱食物的TMAO-DP评分系统，并首次在该领域应用IPW方法校正选择偏倚。

【主要发现】在基础模型中，TMAO-DP与RVC无显著关联。但IPW校正后显示：TMAO-DP最高四分位组（Q4）人群视网膜小动脉管径（143.66±1.92 μm）显著窄于最低组（Q1=147.96±1.94 μm，p=0.02）。食物组分析发现，淀粉类蔬菜和鱼类摄入较少者小动脉更窄，提示特定营养素可能通过非TMAO途径影响微血管重塑。

【讨论与意义】这项研究首次在纵向设计中揭示膳食-视网膜微血管的长期关联：1）证实传统TMAO前体膳食模式对微血管的影响可能弱于对大血管的作用；2）发现淀粉类蔬菜和鱼类摄入的保护性关联，为"饮食-微血管健康"假说提供了新方向；3）方法学上证实长期队列研究中IPW校正的重要性。研究局限性包括可能的生存偏倚和单次膳食评估的测量误差。

该成果为理解生命早期膳食干预对老年微血管健康的远期影响提供了重要线索，提示未来需结合多组学技术进一步阐明TMAO非依赖性通路。从公共卫生角度，研究支持针对绝经后女性制定差异化的微血管保护膳食指南，将视网膜血管评估纳入心血管风险早期预警体系。