综述：单核细胞与巨噬细胞中的胞内补体：新兴功能研究

这篇综述系统阐述了先天免疫中巨噬细胞与补体系统(C3/C5)的新兴交叉领域——胞内补体（complosome）的分子机制。作者团队揭示了该体系在抗感染防御（ROS生成）、免疫代谢（mTOR信号）和疾病关联（自身免疫病）中的双重作用，为理解补体从胞内起源到胞外进化的演化历程提供了新视角。

　　

补体系统与巨噬细胞的经典互作

人类补体系统由50余种蛋白质组成，其中肝脏分泌的C3和C5经三种激活途径（经典、凝集素和替代途径）转化为具有促炎活性的C3a/C5a片段。巨噬细胞表面表达多种补体受体（CR1/CR3/CR4），通过调理吞噬（opsonophagocytosis）清除病原体，同时产生IL-6等细胞因子协调免疫应答。

胞内补体的发现与定义

2013年Liszewski团队在CD4⁺ T细胞中首次报道了补体的胞内激活现象。后续研究证实单核/巨噬细胞也存在"complosome"——包含内源性合成或胞吞获取的补体成分（如C3a）。该体系通过G蛋白偶联受体（GPCR）在溶酶体、线粒体等区室中发挥代谢调控作用，提示补体可能起源于胞内功能。

抗病原体防御新机制

巨噬细胞胞内补体可通过非经典途径增强活性氧（ROS）产生，促进溶酶体-自噬体融合。在HIV-1感染中，胞内C3通过调节mTORC1信号通路影响病毒复制。结核分枝杆菌则可能利用补体受体CR3的胞内运输实现免疫逃逸。

免疫代谢调控网络

complosome与营养感应通路存在交叉调控：C3aR激活可抑制AMPK而激活mTOR，改变巨噬细胞极化状态。在肥胖模型中，脂肪组织巨噬细胞的胞内C3通过调节PPARγ影响脂质代谢，这种古老功能可能早于补体的胞外免疫功能进化。

疾病关联与争议

胞内补体异常与类风湿性关节炎（RA）和年龄相关黄斑变性（AMD）相关，但具体机制仍存争议。巨噬细胞特异性complosome缺陷模型显示其对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响存在组织差异性，提示微环境调控的复杂性。

未来研究方向

需明确：1）胞内补体激活的亚细胞定位精确机制 2）病原体-宿主互作中的时空动态 3）组织驻留巨噬细胞亚群的代谢特征差异。开发靶向complosome的小分子调节剂可能为代谢-免疫交叉疾病提供新治疗策略。