中心粒蛋白PIBF1在颅面及前脑发育中的关键作用及其与Joubert综合征的关联机制

本研究揭示了中心粒蛋白PIBF1通过调控SHH/FGF8信号轴在颅面及前脑发育中的核心作用。作者通过ENU诱变筛选发现Pibf1m1Bei/Null突变体表现出颅面中线缺陷、颌骨异常及半叶前脑无裂畸形（HPE）等表型，首次将HPE纳入纤毛病（ciliopathy）表型谱，为Joubert综合征的分子机制提供了新见解。

　　

亮点

中心粒蛋白PIBF1作为纤毛发生（ciliogenesis）的关键调控因子，其缺失导致独特的颅面畸形与神经系统缺陷组合表型。

引言

原发性纤毛（primary cilia）作为微管基细胞器，在发育信号传导中发挥核心作用。纤毛功能障碍引发的纤毛病（ciliopathies）具有高度遗传异质性，本研究通过ENU诱变筛选发现PIBF1新变体，为解析其分子机制提供了突破口。

Pibf1新变体导致面部裂畸形

在ENU诱变筛选中发现的Pibf1^m1Bei突变体（Line 11）表现为特征性唇裂（图1A-B'）。基因测序显示该突变导致内含子9剪接位点c.1223+2T>C变异（图1C），引发转录本异常。

讨论

约30%纤毛病以颅面畸形为主要特征。本研究通过构建Pibf1^m1Bei/Null复合杂合突变体，首次证实PIBF1缺陷会同时破坏SHH信号梯度与FGF8/Lhx6表达模式，导致颅面畸形与非常规的半叶前脑无裂畸形（semilobar HPE），拓展了Joubert综合征的表型谱。

结论

PIBF1通过协调SHH/FGF8信号网络调控胚胎发育，其功能障碍可引发跨颅面-神经系统的复杂表型。该发现为纤毛病诊断提供了新分子标记，并提示HPE应纳入纤毛病表型筛查范畴。