基于20小时阳性时间阈值的血培养污染鉴别新标准：优化抗生素合理使用策略

本研究针对血培养污染鉴别难题，通过回顾性分析冈山大学医院2023-2024年数据，首次提出20小时阳性时间(TTP)作为区分真实菌血症与污染的新阈值。研究采用BACTEC? FX系统检测，发现43.2%污染病例在24小时内呈阳性，通过ROC曲线分析确定20小时阈值具有最佳鉴别效能(敏感性81.1%，特异性67.6%)，为临床抗生素合理使用提供重要决策依据。

　　

在感染性疾病诊断领域，血培养始终是检测菌血症的"金标准"，但这个"金标准"却面临着2-3%污染率的困扰。当培养瓶中出现凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)等常见皮肤定植菌时，临床医生往往陷入两难：究竟是危及生命的真实感染，还是采样时带入的污染？这个判断直接关系到是否启动抗生素治疗，而错误的决策可能导致抗生素滥用、住院时间延长甚至耐药菌产生。更棘手的是，随着血培养技术的进步，传统用于鉴别污染的24小时阳性时间(TTP)标准是否仍然适用，成为亟待解答的临床问题。

日本冈山大学医院(Okayama University Hospital)的研究团队开展了一项创新性研究。他们回顾性分析了2023年4月至2025年1月期间该院血培养阳性病例，聚焦于CNS、痤疮丙酸杆菌等常见污染菌的检测数据。通过抗菌药物管理团队的临床评估确定病例性质，采用BACTEC? FX全自动系统监测TTP，结合ROC曲线分析和Youden指数计算，提出了更适应当代血培养技术的污染鉴别新标准。这项重要研究成果发表在《Diagnostic Microbiology and Infectious Disease》杂志上。

研究团队采用了三项关键技术方法：1)基于抗菌药物管理团队多学科评估的病例分类标准；2)BD BACTEC? FX全自动血培养系统监测TTP；3)MALDI-TOF MS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱)进行细菌鉴定。研究对象限定为检测到主要污染菌种的成人患者，排除了混合感染和近期使用抗生素的病例。

【3.1. Patients and isolated bacterial species】

研究共纳入71例患者，其中34例为真实菌血症，37例为污染。CNS占70.4%，其次是链球菌(18.3%)。值得注意的是，单套血培养阳性病例中74%为污染，而所有多套阳性病例均为真实感染。在CNS亚组中，表皮葡萄球菌(S. epidermidis)占比最高(56%)。

【3.2. Comparison of TTP between the true bacteremia group and contamination group】

数据分析显示，真实菌血症组的中位TTP显著短于污染组(18.6 vs 25.8小时，p<0.001)。令人意外的是，43.2%的污染病例在24小时内即呈阳性，其中表皮葡萄球菌占37.5%。在CNS亚组中，这一比例更高达44.4%。

【3.3. Sensitivity and specificity analysis】

ROC曲线分析显示，在所有病例中，20.7小时TTP阈值具有最佳鉴别效能(敏感性81.1%，特异性67.6%)；CNS亚组中19.9小时阈值表现更优(敏感性85.2%，特异性69.6%)。进一步分析表明，20小时阈值在敏感性和特异性平衡方面优于传统24小时标准。

【3.4. Cutoff value for TTP to determine the blood culture contamination】

通过系统比较不同TTP阈值的性能指标，研究最终确定20小时为最优cutoff值。这一标准能更早识别污染风险，特别是在CNS感染鉴别中表现突出。

这项研究突破了传统认知，证实现代血培养技术下近半数污染可在24小时内检出。研究提出的20小时TTP新标准，为临床医生提供了更精准的决策工具，有望减少30%以上的不必要抗生素使用。在2024年全球血培养瓶供应紧张的背景下，这一发现更具现实意义。研究同时提示，TTP应结合临床表现、培养套数等多因素综合判断，未来需要多中心研究进一步验证这一标准的普适性。这项成果标志着感染病诊断领域的重要进步，为抗生素合理使用提供了科学依据。