造血系统Y染色体缺失通过免疫检查点激活促进衰老细胞清除障碍及肾脏疾病

为解决Y染色体缺失(LOY)如何通过衰老细胞积累促进肾脏疾病的问题，来自日本的研究团队开展了一项关于造血系统LOY与肾脏衰老关联的研究。研究发现LOY通过上调PD-1/SIRPα等免疫检查点蛋白阻碍衰老细胞清除，使用抗PD-1/SIRPα抗体或senolytic药物可改善肾脏病理。该研究揭示了LOY促进年龄相关疾病的新机制。

　　

最新研究发现，男性造血系统中Y染色体的神秘消失（hematopoietic loss of Y chromosome, LOY）竟会打开免疫系统的"刹车开关"！这种随着年龄增长最常见的基因突变，通过激活程序性死亡蛋白1（PD-1）和信号调节蛋白α（SIRPα）等免疫检查点，让本该被清除的衰老细胞在肾脏"赖着不走"。研究人员像侦探般追踪证据链：肾病患者血液中LOY水平显著升高，携带LOY突变的小鼠肾脏里塞满了"赖皮"的衰老细胞。有趣的是，使用senolytic药物"大扫除"或PD-1/SIRPα抗体"松刹车"都能让小鼠肾脏重获青春。这项研究不仅解开了LOY促衰老的新谜题，更为治疗年龄相关肾病提供了双保险方案——既可以直接清除衰老细胞，也能修复免疫系统的"清洁工"功能。