综述：长效药物递送系统的现状与未来展望

这篇综述系统梳理了长效药物递送系统（LADDS）的技术进展，涵盖注射剂（纳米混悬液、PLGA微粒、油基注射剂、原位形成制剂）和植入剂（预成型/原位植入体），重点探讨其在慢性病管理中的优势——通过控制释放克服传统给药的"峰谷效应"，并展望了温度响应凝胶、聚合物-药物偶联物、3D打印等创新方向，强调多学科协作对下一代LADDS开发的必要性。

　　

长效药物递送系统的技术革命

现状概览

传统间歇给药导致的药物浓度波动催生了长效药物递送系统（LADDS）的发展。这类系统通过纳米混悬液、油基注射剂等注射制剂，或预成型/原位植入体等植入装置，实现数周至数年的持续释药。其中PLGA（聚乳酸-羟基乙酸共聚物）微粒技术尤为成熟，如精神分裂症药物Risperdal Consta?可实现28天缓释。而避孕植入体Implanon?等产品则展示了植入剂在超长周期给药中的优势。

技术突破与挑战

化学领域开发了温度响应肽类水凝胶，其磷酸基团在体内经酶触发凝胶化，实现HIV药物缓释（如齐多夫定偶联体系）。工程学创新包括3D打印定制化植入体，以及采用半透膜（聚己内酯或丝素蛋白）的储库型装置，后者通过纳米通道精确调控释药速率，动物实验中已实现HIV药物组合的稳定释放。药学策略则聚焦于前药设计，如疏水性emtricitabine前药显著提升纳米混悬液的载药量。

未来方向

刺激响应系统（磁/超声触发）和微针阵列（MAPs）等微创技术正在突破传统LADDS的局限。特别是可经皮补充药物的纳米通道植入体，在猴模型中维持了6个月的睾酮治疗浓度。但挑战依然存在：高载药量需求限制弱效药物的应用，材料生物相容性影响纤维囊形成风险，且新型化学实体面临更严苛的监管审查。多学科协作将成为攻克这些瓶颈的关键，正如丝素蛋白膜与环糊精增溶技术的结合，为下一代LADDS提供了兼具精密控释与患者友好的解决方案。