胃癌术前治疗患者毒性特征预后评估的创新性聚类分析

本研究通过层次聚类分析（HCA）首次在CRITICS试验（NCT00407186）中识别出胃癌术前化疗患者的四种毒性集群（轻度毒性、中性粒细胞减少、多重毒性和胃肠道毒性），并揭示集群归属与无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）的显著关联。中性粒细胞减少集群患者完成治疗率最高（95%）、预后最佳（中位OS 58个月），而胃肠道毒性集群预后最差（中位OS 22个月），为个体化治疗策略提供了新依据。

　　

重点内容

背景

胃癌作为全球第五大高发癌症，尽管SWOG和MAGIC等试验推动了围手术期化疗（CT）和放化疗（CRT）的应用，但CRITICS试验显示仅50%患者能完成全程治疗。本研究创新性地通过毒性特征聚类，探索其对预后的影响。

方法

纳入CRITICS试验中689例接受术前化疗的患者，采用CTCAE标准记录首疗程毒性数据，通过凝聚层次聚类（HCA）建模识别毒性集群，并利用Cox回归分析集群与EFS/OS的关联。

结果

四大毒性集群特征鲜明：

• 轻度毒性集群：基线毒性轻微

• 中性粒细胞减少集群：治疗完成率最高（95%），中位OS达58个月（EFS 44个月）

• 多重毒性集群：治疗完成率最低（76%）

• 胃肠道毒性集群：预后最差（中位OS 22个月，EFS仅13个月）

结论

毒性聚类模型具有显著预后价值，中性粒细胞减少集群患者展现"矛盾性优势"——虽发生化疗常见副作用，却预示更好生存结局。该发现为早期干预毒性高风险患者提供了精准医学线索。

讨论

胃肠道毒性集群的生存劣势可能与营养吸收障碍及治疗中断相关，而中性粒细胞减少或反映化疗敏感性。未来需验证聚类模型在FLOT4等新方案中的普适性。

利益冲突声明

作者声明无利益冲突。

基金支持

CRITICS试验由荷兰癌症协会、荷兰结直肠癌小组和罗氏公司资助。

作者贡献

Marcel Verheij等人主导研究设计，Romy van Amelsfoort完成初稿，Iris Walraven负责数据建模，团队采用多学科协作模式完成本探索性研究。