Rb1缺失通过下调黏着斑蛋白（Vinculin）改变前成骨细胞分化命运的机制研究

这篇研究揭示了Rb1缺失通过显著降低黏着斑蛋白(Vinculin)表达水平，导致YAP/TAZ信号通路活性受损，从而扰乱成骨细胞分化轨迹的分子机制。作者发现Rb1缺陷的MC3T3-E1细胞虽保留成骨特征，却异常激活脂肪细胞标志物表达，这种混合表型与Vinculin介导的机械信号转导缺陷直接相关。研究为理解骨肉瘤(osteosarcoma)中RB1突变引发的细胞命运转变提供了新视角。

　　

亮点

• Rb1缺失使成骨细胞同时表达成骨和脂肪细胞标志物

• Vinculin在正常成骨分化中增加6-8倍，而Rb1缺陷细胞仅增加2-4倍

• Vinculin过表达可增强成骨基因表达并抑制脂肪生成

• Rb1缺陷导致TAZ核定位紊乱，YAP/TAZ信号响应迟钝

• PPAR-γ敲除可逆转Vinculin表达下降

结论

骨肉瘤特征性的Rb1缺失会显著降低黏着斑蛋白(Vinculin)水平，这种改变通过削弱YAP/TAZ转录因子的机械信号转导能力，使得前成骨细胞无法完全抑制脂肪细胞特异性基因表达，最终导致混合分化表型的产生。研究首次证实PPAR-γ通路激活是Rb1缺陷细胞中Vinculin下调的关键因素，为理解肿瘤抑制基因在细胞命运决定中的非经典功能提供了新证据。