子宫内膜癌队列中HER2表达特征及其对靶向抗体偶联药物治疗的潜在指导意义

这篇研究通过回顾性分析249例子宫内膜癌(EC)患者的HER2免疫组化(IHC)表达数据，揭示了60%肿瘤存在HER2表达(1+/2+/3+)，其中30.5%达到2+/3+水平，且HER2阳性与晚期分期(III/IV期)、非子宫内膜样组织学和p53异常显著相关(χ2检验p<0.05)。研究首次系统论证了HER2靶向抗体偶联药物(ADC)在EC各分子亚型中的潜在应用价值，为扩大精准治疗人群提供了病理学依据。

　　

Highlight

方法

本研究为单机构回顾性队列研究，纳入2022年12月至2024年6月期间接受子宫切除术的249例新诊断子宫内膜癌患者。通过病理报告提取组织学分级、分期及p53/错配修复(MMR)蛋白免疫组化数据，其中p53异常定义为蛋白缺失或过表达，错配修复缺陷(dMMR)定义为MLH1、MSH2、MSH6或PMS2任一蛋白表达缺失。对MLH1/PMS2缺失病例进行甲基化检测。采用新一代测序技术...

结果

研究队列中位年龄65岁(范围32-91岁)，组织学分布显示子宫内膜样腺癌(75.1%)、浆液性癌(10.0%)和癌肉瘤(6.8%)为主要亚型。220例完成HER2检测的肿瘤中，131例(59.5%)显示HER2表达，其中67例(30.5%)达到2+/3+水平——这个比例足以让患者符合当前NCCN指南推荐的HER2靶向ADC治疗标准。值得注意的是，HER2阳性肿瘤更常见于晚期患者(25.3% vs 10.5%，χ²=7.40, p=0.0065)，且与p53突变亚型存在显著关联(27.6% vs 12.8%，χ²=6.7, p=0.035)。

讨论

该研究首次全面描绘了HER2蛋白在EC各分子亚型中的表达图谱。特别引人注目的是，即使在传统认为HER2低表达的子宫内膜样癌中，也检测到14%的病例存在2+/3+表达。这种"泛亚型表达模式"提示当前基于组织学的检测策略可能遗漏潜在获益人群。更令人振奋的是，部分p53野生型肿瘤也表现出HER2过表达，这为开发新型生物标志物组合提供了线索。

结论

我们的数据强烈支持对所有EC患者进行常规HER2检测，而非仅限高风险亚型。考虑到ADC药物特有的"旁观者效应"，即便是1+表达患者也可能从治疗中获益。这些发现将直接影响临床实践，促使病理科和肿瘤科重新评估EC的检测流程。